CBL0137 (Synonyms: CBLC137,Curaxin 137) |
カタログ番号GC14634
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CBL0137はFACT複合体を標的にするファースト・イン・クラスの小分子化合物であり、クロマチン構造と遺伝子の発見を調節する。NF-κBシグナル経路の活性を阻害でき、抗癌と抗炎症特性を持つ。
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Cas No.: 1197996-80-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CBL0137はFACT複合体を標的にするファースト・イン・クラスの小分子化合物であり、クロマチン構造と遺伝子の発見を調節する。NF-κBシグナル経路の活性を阻害でき、抗癌と抗炎症特性を持つ[1]。炎症、細胞の生存と増殖の調節で肝心な役割を果たしているNF-κB転写因子の選択的な阻害剤として、CBL0137は炎症促進のサイトカインとケモカインの発見を効果的に減らし、よって様々な疾患モデルで炎症反応を軽減する[2-3]。CBL0137は臨床前研究で著しい抗腫瘍活性を示している。そのユニークな作用メカニズムと広い範囲の活性で、CBL0137は、腫瘍学と炎症疾患における更なる臨床開発の望ましい薬物候補になった[4]。
体外で、CBL0137 (0.25–4μM)は、卵巣癌細胞株(A2780、A2780CP、ID8、OVCAR3とSKOV3)の処理に使われた。CBL0137はクロマチンリモデリング複合体FACTの機能を阻害し、抗酸化遺伝子の転写を減らし、細胞内活性酸素種（ROS）のレベルを増やした。ROSレベルの上昇は、ミトコンドリア膜でBAXタンパク質の凝集を誘発し、サイトクロムc(Cyt c)の放出、カスパーゼ-3の活性化と後続するGSDMEの切断に導く。細胞膜で孔を形成させ、細胞の膨張、破裂、乳糖脱水素酵素（LDH）の放出を起こし、最終的にはピロプトーシスを誘発した[5]。CBL0137 (250nM)とRovalpituzumab tesirine (Rova-T)を併用し、小細胞肺癌（SCLC）で腫瘍開始細胞（TICs）を処理した。この併用は、TICsの生存率を著しく減らし、SOX2タンパク質のレベルを減らし、TICsの標的化能力の増強を示唆した[6]。
体内で、CBL0137 (60mg/kg)とシスプラチン(5mg/kg)を併用し、小細胞肺癌（SCLC）腫瘍のマウスに、それぞれ静脈内と腹腔内注射を通じて、週に一回投与した。CBL0137とシスプラチンの併用は、SCLC腫瘍の成長を著しく阻害し、これと言った毒性反応を起こさずに、マウスの生存期間を延ばした[7]。もう一つの研究で、神経膠芽腫（GBM）腫瘍を負うヌードマウスに、CBL0137 (70mg/kg)を週に四回静脈内注射した。CBL0137処理の24時間後に、マウスに2.5Gyの放射線療法を行った。CBL0137と放射線療法の併用は、マウスの生存期間を著しく延ばした。更に、併用処理は、腫瘍における癌幹細胞（CSCs）の頻度を著しく減らし、Sox2陽性の細胞の数を減らした[8]。
References:
[1] Jin MZ, Xia BR, Xu Y, et al. Curaxin CBL0137 Exerts Anticancer Activity via Diverse Mechanisms. Front Oncol. 2018 Dec 7;8:598.
[2] Singh A, Pruett N, Dixit S, et al. Targeting FAcilitates Chromatin Transcription complex inhibits pleural mesothelioma and enhances immunotherapy. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Nov 16;42(1):304.
[3] Yu L, Yang Y, Wang J, et al. PDCD4 promotes inflammation/fibrosis by activating the PPAR‑γ/NF‑κB pathway in mouse atrial myocytes. Mol Med Rep. 2024 Nov;30(5):209.
[4] Forgione MO, McClure BJ, Page EC, et al. TP53 loss‑of‑function mutations reduce sensitivity of acute leukaemia to the curaxin CBL0137. Oncol Rep. 2022 May;47(5):99.
[5] Yang C, Wang ZQ, Zhang ZC, et al. CBL0137 activates ROS/BAX signaling to promote caspase-3/GSDME-dependent pyroptosis in ovarian cancer cells. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114529.
[6] Lindner DJ, Wildey G, Parker Y, et al. CBL0137 increases the targeting efficacy of Rovalpituzumab tesirine against tumour-initiating cells in small cell lung cancer. Br J Cancer. 2021 Mar;124(5):893-895.
[7] De S, Lindner DJ, Coleman CJ, et al. The FACT inhibitor CBL0137 Synergizes with Cisplatin in Small-Cell Lung Cancer by Increasing NOTCH1 Expression and Targeting Tumor-Initiating Cells. Cancer Res. 2018 May 1;78(9):2396-2406.
[8] Tallman MM, Zalenski AA, Deighen AM, et al. The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma. Cancer Lett. 2021 Feb 28;499:232-242.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | OVCAR3細胞 |
準備方法 | 1ウェルあたり1.5 × 10⁴細胞の密度で、OVCAR3細胞を96ウェルのプレートに播種し、5% CO₂のインキュベーターで37℃、一晩中培養した。その後、細胞を様々な濃度のCBL0137 (0, 0.25, 0.5, 1, 2と4μM)で24時間処理した。細胞死の種類を判別する為に、CBL0137処理の30分前に、アポトーシス阻害剤Z-VAD-FMK (50μM)、壊死阻害剤necrostatin-1 (30μM)、フェロプトーシス阻害剤ferrostatin-1 (2μM)、オートファジー阻害剤3-methyladenine (50μM)とピロプトーシス阻害剤emricasan (50μM)を細胞に添加した。 |
反応条件 | 0, 0.25, 0.5, 1, 2と4μM；24時間 |
アプリケーション | ROS/BAXシグナル経路を通じて、カスパーゼ-3/GSDME経路を活性化することで、CBL0137は卵巣癌細胞でピロプトーシスを著しく誘発した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | ヌードマウス（無胸腺Nu/Nu） |
準備方法 | 雄と雌の無胸腺Nu/Nuマウスを使用した。皮下腫瘍研究について、6-8週齢のマウスの左脇腹に1 × 10⁵ GBM細胞を注射した。腫瘍の体積が0.12cm³に達したら、マウスをランダムに四つのグループに分けた：溶媒、CBL0137(10mg/kg、毎日、腹腔内)、溶媒+放射線（1、3、5日目に2.5Gy）、またはCBL0137 +放射線。 |
投与形態 | 10 mg/kgのCBL0137、毎日、腹腔内；2.5Gyの放射線療法。 |
アプリケーション | CBL0137はDNAの損傷を著しく増やし、腫瘍で癌幹細胞の頻度を減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 1197996-80-7 | SDF | |
| 同義語 | CBLC137,Curaxin 137 | ||
| Chemical Name | 1,1'-[9-[2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]-9H-carbazole-3,6-diyl]bis-ethanone | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=C2C(C(C=C(C(C)=O)C=C3)=C3N2CCNC(C)C)=C1)=O | ||
| Formula | C21H24N2O2 | M.Wt | 336.4 |
| 溶解度 | ≤2mg/ml in ethanol;5mg/ml in DMSO;5mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9727 mL | 14.8633 mL | 29.7265 mL |
| 5 mM | 594.5 μL | 2.9727 mL | 5.9453 mL |
| 10 mM | 297.3 μL | 1.4863 mL | 2.9727 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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