Cevidoplenib (Synonyms: SKI-O-703) |
カタログ番号GC63429
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セビドプレニブ（Cevidoplenib）（SKI-O-703）は経口活性かつ選択的な脾チロシンキナーゼ（Syk）阻害剤である。
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Cas No.: 1703788-21-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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セビドプレニブ（Cevidoplenib）（SKI-O-703）は経口活性かつ選択的な脾チロシンキナーゼ（Syk）阻害剤である。Sykは、免疫性血小板減少症（ITP）などの自己免疫疾患に関与するシグナル伝達経路における重要な制御分子である。セビドプレニブはSKI-O-592のメシル酸塩型でもあり、Sykに対するIC50値は6.2 nMである。
In vitroでは、セビドプレニブ（0～5μM）はマウス初代B細胞を72時間処理し、B細胞受容体（BCR）架橋誘導細胞増殖を濃度依存的に阻害した。また、初期アポトーシス細胞と後期アポトーシス細胞の割合を増加させた。この細胞傷害作用は、LPSによる活性化と比較して、抗IgM mAbでB細胞を活性化した場合に強かった。
In vivoでは、セビドプレニブ（84mg/kg）を全身性エリテマトーデス（SLE）のマウスに経口投与し、IgG自己抗体のレベル、蛋白尿、糸球体腎炎を有意に減少させた。また、体液性免疫反応に関与する胚中心（GC）レベルや、TNFファミリーの血清B細胞活性化因子（BAFF）シグナルを減少させた。セビドプレニブ（42, 84 mg/kg）は、抗リン脂質症候群（APS）マウスに経口投与され、抗リン脂質抗体（APL）レベルを有意に低下させ、マウスの心筋動脈瘤血栓症を予防した。セビドプレニブ（10 mg/kg）は、アルコール性肝疾患（ALD）マウスに経口投与され、肝好中球浸潤を効果的に減少させ、肝障害および脂肪症を抑制した。
References:
[1] Provan D, Newland A C. Investigational drugs for immune thrombocytopenia[J]. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2022, 31(7): 715-727.
[2] Cooper N, Ghanima W, Hill Q A, et al. Recent advances in understanding spleen tyrosine kinase (SYK) in human biology and disease, with a focus on fostamatinib[J]. Platelets, 2023, 34(1): 2131751.
[3] Cho S, Jang E, Yoon T, et al. A novel selective spleen tyrosine kinase inhibitor SKI-O-703 (cevidoplenib) ameliorates lupus nephritis and serum-induced arthritis in murine models[J]. Clinical and Experimental Immunology, 2023, 211(1): 31-45.
[4] Jang E, Hwang H, Yoon T, et al. S307: CEVIDOPLENIB (SKI-O-703), A NOVEL SYK INHIBITOR, REDUCES ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY TITERS AND PREVENTS INTRAMYOCARDIAL SMALL ARTERIAL THROMBOSIS IN A MOUSE MODEL OF ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME[J]. HemaSphere, 2023, 7(S3): e3562913.
[5] Kim J W, Roh Y S, Jeong H, et al. Spliceosome-associated protein 130 exacerbates alcohol-induced liver injury by inducing NLRP3 inflammasome–mediated IL-1β in mice[J]. The American journal of pathology, 2018, 188(4): 967-980.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | マウス初代B細胞 |
準備方法 | マウス初代B細胞をCP670で標識し、セビドプレニブ（0-5μM）およびトファシチニブの存在下または非存在下で、抗IgM mAb、CD40L、IL-4またはLPSのいずれかで72時間刺激した。 |
反応条件 | 0-5μM; 72時間 |
アプリケーション | セビドプレニブは、濃度依存的にB細胞受容体（BCR）架橋誘導細胞増殖を阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄性WTマウスまたはMincle KOマウス |
準備方法 | 対照飼料を5日間摂取させた後、10mg/kgのセビドプレニブまたはビークルコントロールを10日毎にEtOH食摂取中に経口投与した。 |
投与形態 | 10mg/kg; p.o. |
アプリケーション | セビドプレニブを投与したEtOH食マウスは、肝好中球浸潤、肝障害および脂肪症が減少した。 |
参考文献: [1] Cho S, Jang E, Yoon T, et al. A novel selective spleen tyrosine kinase inhibitor SKI-O-703 (cevidoplenib) ameliorates lupus nephritis and serum-induced arthritis in murine models[J]. Clinical and Experimental Immunology, 2023, 211(1): 31-45. [2] Kim J W, Roh Y S, Jeong H, et al. Spliceosome-associated protein 130 exacerbates alcohol-induced liver injury by inducing NLRP3 inflammasome–mediated IL-1β in mice[J]. The American journal of pathology, 2018, 188(4): 967-980. | |
| Cas No. | 1703788-21-9 | SDF | |
| 同義語 | SKI-O-703 | ||
| Formula | C25H27N7O3 | M.Wt | 473.53 |
| 溶解度 | DMSO:35 mg/mL | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1118 mL | 10.559 mL | 21.118 mL |
| 5 mM | 422.4 μL | 2.1118 mL | 4.2236 mL |
| 10 mM | 211.2 μL | 1.0559 mL | 2.1118 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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