(E)-Guggulsteroneは経口活性のファルネソイドX受容体（FXR）拮抗剤であり、コレステロール/胆汁酸の代謝を調節し、IC50値は24.06μMである[1]。FXRは胆汁酸活性化の転写因子であり、胆汁酸、脂質とグルコースの恒常性の維持に肝心な役割を果たしている[2]。(E)-Guggulsteroneは通常、高脂血症、動脈硬化や慢性炎症などの疾患の研究と治療に使われている[3,4,5]。
In vitro（体外）実験で、デングウイルス（DENV）に感染したHuh-7細胞を(E)-Guggulsterone（2.5-20μM）で3日間処理したところ、DENVタンパク質の合成とRNAの複製が用量依存的に阻害され、EC50値は8.7 ± 1.5μMであり、この濃度範囲内で細胞毒性が示されなかった[6]。2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）誘発性大腸炎マウスから分離された粘膜固有層CD4+ T細胞（抗CD3/CD28抗体と共同培養）を(E)-Guggulsterone（100μM）で6-24時間処理したところ、アポトーシスが時間依存的に誘発され、同時にミトコンドリア膜電位が低下した[7]。
In vivo（体内）実験で、DENVに感染した6日齢のICR乳飲みマウスに、感染後の1、3と5日目に、(E)-Guggulsterone（5、10mg/kg）を腹腔内投与したところ、生存率が著しく改善され（それぞれ20%と60%）、体重の回復が促進された[6]。大腸炎の誘発と同時に始め、(E)-Guggulsterone（30mg/kg）を5日間腹腔内投与したところ、BALB/cマウスで、TNBS誘発の大腸炎の症状を著しく軽減した（体重の減少を減らし、便スコアを改善し、結腸におけるIFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-αとTGF-β1の遺伝子発現を下方制御した）[7]。
References:
[1] HSU C W, ZHAO J, HUANG R, et al. Quantitative high-throughput profiling of environmental chemicals and drugs that modulate farnesoid X receptor[J]. Scientific reports, 2014, 4(1): 6437.
[2] CLAUDEL T, STAELS B, KUIPERS F. The Farnesoid X receptor: a molecular link between bile acid and lipid and glucose metabolism[J]. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2005, 25(10): 2020-2030.
[3] DENG R. Therapeutic effects of guggul and its constituent guggulsterone: cardiovascular benefits[J]. Cardiovascular drug reviews, 2007, 25(4): 375-390.
[4] GEBHARD C, STÄMPFLI S F, GEBHARD C E, et al. Guggulsterone, an anti-inflammatory phytosterol, inhibits tissue factor and arterial thrombosis[J]. Basic research in cardiology, 2009, 104(3): 285-294.
[5] CHHONKER Y S, CHANDASANA H, BALA V, et al. In-vitro metabolism, CYP profiling and metabolite identification of E-and Z-guggulsterone, a potent hypolipidmic agent[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 160: 202-211.
[6] CHEN W C, WEI C K, HOSSEN M, et al. (E)-Guggulsterone inhibits dengue virus replication by upregulating antiviral interferon responses through the induction of heme oxygenase-1 expression[J]. Viruses, 2021, 13(4): 712.
[7] MENCARELLI A, RENGA B, PALLADINO G, et al. The plant sterol guggulsterone attenuates inflammation and immune dysfunction in murine models of inflammatory bowel disease[J]. Biochemical pharmacology, 2009, 78(9): 1214-1223.