Danegaptide Hydrochloride |
カタログ番号GC35807
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Danegaptide Hydrochlorideは有力で、選択的で、経口活性なギャップジャンクション（gap-junction）修飾子である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 943133-81-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Danegaptide Hydrochlorideは有力で、選択的で、経口活性なギャップジャンクション（gap-junction）修飾子である[1]。Danegaptide Hydrochlorideは電気信号伝達を調節することで、心臓細胞における細胞間コミュニケーションを最適化し、よって正常な心拍リズムを回復または改善する[2]。Danegaptide Hydrochlorideは、心房細動などの不整脈の発生率を減らせる[3]。Danegaptide Hydrochlorideは、虚血/再潅流損傷などの有害な刺激から心臓を保護できる[4]。
体外で、Danegaptide Hydrochloride (50–100nM)でヒト近位尿細管上皮細胞（hPTECs）を48時間事前処理し、TGFβ1 (10ng/ml)で刺激した結果、コネキシン43（Cx43）を介したヘミチャネルの活性を著しく遮断し、ATPの放出を阻害した[5]。Danegaptide Hydrochloride (100nM)でラット網膜血管内皮細胞（RRECs）を3-7日間事前処理し、高グルコース（30mM）刺激の結果、ギャップジャンクション細胞間コミュニケーション（GJIC）の活性を著しく維持した[6]。
体内で、中大脳動脈閉塞症（MCAO）後の3日目から、Danegaptide Hydrochloride (3mg/kg、毎日二回)を2週間連続でMCAOラットに腹腔内注射した結果、神経行動を著しく改善し、海馬体CA1とDG区における樹状突起棘密度を増やし、シナプス超微細構造損傷を軽減し、シナプス可塑性マーカーSYNとGAP-43の発見を上方制御し、局所脳虚血の後、シナプス可塑性と神経機能の回復を促進した[7]。飲用水を通じて、Danegaptide Hydrochloride (5mg/kg/日)を45から60週齢のScn5a+/-マウスに経口投与した結果、心臓コネキシン43（Cx43）の発見とSer368リン酸化を著しく増やし、Cx43の誤った局在を予防し、心室線維症の進行を抑制し、心臓線維症の異常な増殖を減らし、よって年齢依存的な心筋線維化の進行を阻害した[8]。
References:
[1] Dhein S, Hagen A, Jozwiak J, et al. Improving cardiac gap junction communication as a new antiarrhythmic mechanism: the action of antiarrhythmic peptides. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010 Mar;381(3):221-34.
[2] Piatnitski Chekler EL, Butera JA, et al. Discovery of a class of potent gap-junction modifiers as novel antiarrhythmic agents. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Aug 15;19(16):4551-4.
[3] Rossman EI, Liu K, Morgan GA, et al. The gap junction modifier, GAP-134 [(2S,4R)-1-(2-aminoacetyl)-4-benzamido-pyrrolidine-2-carboxylic acid], improves conduction and reduces atrial fibrillation/flutter in the canine sterile pericarditis model. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Jun;329(3):1127-33.
[4] Hennan JK, Swillo RE, Morgan GA, et al. GAP-134 ([2S,4R]-1-[2-aminoacetyl]4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylic acid) prevents spontaneous ventricular arrhythmias and reduces infarct size during myocardial ischemia/reperfusion injury in open-chest dogs. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2009 Sep;14(3):207-14.
[5] Squires PE, Price GW, Mouritzen U, et al. Danegaptide Prevents TGFβ1-Induced Damage in Human Proximal Tubule Epithelial Cells of the Kidney. Int J Mol Sci. 2021 Mar 10;22(6):2809.
[6] Kim D, Mouritzen U, Larsen BD, et al. Inhibition of Cx43 gap junction uncoupling prevents high glucose-induced apoptosis and reduces excess cell monolayer permeability in retinal vascular endothelial cells. Exp Eye Res. 2018 Aug;173:85-90.
[7] Yang K, Zhou Y, Zhou L, et al. Synaptic Plasticity After Focal Cerebral Ischemia Was Attenuated by Gap26 but Enhanced by GAP-134. Front Neurol. 2020 Aug 26;11:888.
[8] Patin J, Castro C, Steenman M, et al. Gap-134, a Connexin43 activator, prevents age-related development of ventricular fibrosis in Scn5a+/- mice. Pharmacol Res. 2020 Sep;159:104922.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ラット網膜内皮細胞（RREC） |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）、抗真菌剤、抗生物質を添加したDulbecco's修飾Eagle's培地(DMEM)でRRECを培養した。コンフルエンスになるまで、細胞を高グルコース（HG；30mM）培地で3、5または7日間培養した。HG培地で培養した細胞をDanegaptide Hydrochloride (100nM)に暴露した。 |
反応条件 | 100nM；3、5と7日間 |
アプリケーション | 高グルコースの条件下で、Danegaptide Hydrochlorideはギャップジャンクション細胞間コミュニケーション（CJIC）の活性を著しく維持した。Danegaptide Hydrochlorideは、高グルコース誘発のアポトーシスを著しく予防し、高グルコース誘発の過剰細胞単層透過性を著しく減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | Sprague-Dawleyラット |
準備方法 | ラットを中大脳動脈閉塞（MCAO）による局所脳虚血にした。Danegaptide Hydrochlorideを蒸留水に溶解し、虚血後の3日目から殺処分まで、3mg/kg、毎日二回の用量で腹腔内投与した。 |
投与形態 | 3mg/kg；腹腔内注射 |
アプリケーション | MCAO群と比べて、Danegaptide Hydrochlorideの投与は、平均台歩行とY字迷路テストで、神経行動スコアを著しく改善し、海馬体CA1とDG区における樹状突起棘密度を増やし、シナプス超微細構造損傷を軽減し、シナプス可塑性マーカーシナプトフィジン（SYN）と成長関連のタンパク質-43（GAP-43）の発見を上方制御した。 |
References: | |
| Cas No. | 943133-81-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N[C@H]1CN(C(CN)=O)[C@H](C(O)=O)C1)C2=CC=CC=C2.[H]Cl | ||
| Formula | C14H18ClN3O4 | M.Wt | 327.76 |
| 溶解度 | Water: ≥ 75 mg/mL (228.83 mM); DMSO: ≥ 55 mg/mL (167.81 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.051 mL | 15.2551 mL | 30.5101 mL |
| 5 mM | 610.2 μL | 3.051 mL | 6.102 mL |
| 10 mM | 305.1 μL | 1.5255 mL | 3.051 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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