Degarelix |
カタログ番号GC35828
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Degarelixは合成ペプチドゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH；IC50=3nM）受容体拮抗剤である。Degarelixは可逆的に下垂体GnRH受容体と結合し、よってゴナドトロピンの放出を阻害する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 214766-78-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Degarelixは合成ペプチドゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH；IC50=3nM）受容体拮抗剤である。Degarelixは可逆的に下垂体GnRH受容体と結合し、よってゴナドトロピンの放出を阻害する[1-2]。Degarelixは、進行性前立腺癌の治療に関連する研究に広く使われている[3-4]。
In vitro（体外）実験で、様々なヒト前立腺細胞株（正常間質細胞WPMY-1、正常上皮細胞WPE1-NA22、良性前立腺肥大症細胞BPH-1、アンドロゲン依存性LNCaPと去勢抵抗性VCaP細胞）をDegarelix（0.1–10μM）で24から72時間処理したところ、Degarelixは細胞の生存率を著しく阻害し、アポトーシスを誘発した[5]。原発性BPH上皮細胞と間質細胞（単独または共同培養）をDegarelix（5–30μM）で24から72時間処理したところ、Degarelixは細胞生存率と増殖を著しく減らし、caspase 3/7を活性化した[6]。
In vivo（体内）実験で、PTEN/p53欠損遺伝子改変マウスによる前立腺癌モデルで、Degarelix（0.625mg/マウス；皮下注射；28日間ごとに一回）、Copanlisib（14mg/kg；腹腔内注射；隔日）と抗PD-1抗体（200μg/マウス；腹腔内注射；隔日）を28日間併用して処理したところ、Degarelixは血清テストステロンを去勢のレベルまで著しく減らした。Degarelixは、腫瘍関連のマクロファージ（TAM）のMHC-IIhi/PD-1loサブポピュレーションの割合を著しく減らし、それらの貪食活性を増強した[7]。低密度のリポタンパク質受容体ノックアウト（LDLR−/−）マウスで、Degarelix（50mg/kg；皮下注射；2週間ごとに一回）で4か月間処理したところ、マウスの内臓脂肪の蓄積が減少し、耐糖性が改善され、動脈硬化性プラークの面積と壊死性コアの面積が最小まで減少した[8]。
References:
[1] Doehn C, Sommerauer M, Jocham D. Degarelix and its therapeutic potential in the treatment of prostate cancer. Clin Interv Aging. 2009;4:215-23.
[2] Steinberg M. Degarelix: a gonadotropin-releasing hormone antagonist for the management of prostate cancer. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2312-31.
[3] Frampton JE, Lyseng-Williamson KA. Degarelix. Drugs. 2009 Oct 1;69(14):1967-76.
[4] Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND, et al. The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int. 2008 Dec;102(11):1531-8.
[5] Sakai M, Martinez-Arguelles DB, Patterson NH, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonist degarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670.
[6] Sakai M, Elhilali M, Papadopoulos V. The GnRH Antagonist Degarelix Directly Inhibits Benign Prostate Hyperplasia Cell Growth. Horm Metab Res. 2015 Nov;47(12):925-931.
[7] Chaudagar K, Hieromnimon HM, Khurana R, et al. Reversal of Lactate and PD-1-mediated Macrophage Immunosuppression Controls Growth of PTEN/p53-deficient Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2023 May 15;29(10):1952-1968.
[8] Hopmans SN, Duivenvoorden WC, Werstuck GH, et al. GnRH antagonist associates with less adiposity and reduced characteristics of metabolic syndrome and atherosclerosis compared with orchiectomy and GnRH agonist in a preclinical mouse model. Urol Oncol. 2014 Nov;32(8):1126-34.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト前立腺細胞株（WPMY-1、WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP、VCaP、PC-3） |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、細胞をそれらの培地（例えば：WPE1-NA22にケラチノサイト-SFM、BPH-1にRPMI-1640 + 5% FBS、VCaPにDMEM + 10% FBS）で維持した。濃度が0.1–10µMのDegarelixで細胞を24-72時間処理した。 |
反応条件 | 0.1–10μM；24-72時間 |
アプリケーション | Degarelixは全ての前立腺細胞で、細胞の生存率を著しく減らし、一番著しい効果は72時間後で観察された。この減少は、アポトーシスの増加に起因するものであり、その証拠に、caspase 3/7、8、9の活性が上昇した。Degarelixの処理は、細胞で著しいタンパク質と脂質の変化を誘発し、細胞の成長、アポトーシスとMAPKシグナル伝達に関連する遺伝子発現プロフィールを変えた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 低密度のリポタンパク質受容体ノックアウト（LDLR-/-）マウス |
準備方法 | Degarelix（2.5%のマンニトール溶媒に50mg/kg）をマウスに、4か月間、2週間ごとに一回皮下投与した。対照群には、同じスケジュールで、偽手術+溶媒、精巣摘出+溶媒、またはリュープロリド（2mg/kg）の処理を行った。体重、血清ホルモン、耐糖性と組織サンプルを経時的に採取した。 |
投与形態 | 50mg/kg；皮下注射；4か月間、2週間に一回 |
アプリケーション | Degarelixの処理は、血清テストステロンのレベルを著しい低下させ、Leuprolideと比べて、行動のオンセットがより早かった。Degarelixにより、精巣摘出とLeuprolideと比べ、内臓脂肪の蓄積がより少なく、脂肪細胞の大きさがより小さかった。また、動脈硬化性プラークの面積と壊死性コアの面積が最小まで減少した。 |
[1] Sakai M, Martinez-Arguelles DB, Patterson NH, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonist degarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670. | |
| Cas No. | 214766-78-6 | SDF | |
| Formula | C82H103ClN18O16 | M.Wt | 1632.26 |
| 溶解度 | Water: 25 mg/mL (15.32 mM); DMSO: 10 mg/mL (6.13 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 612.6 μL | 3.0632 mL | 6.1265 mL |
| 5 mM | 122.5 μL | 612.6 μL | 1.2253 mL |
| 10 mM | 61.3 μL | 306.3 μL | 612.6 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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