Physostigmine (Synonyms: Physostigmine; Eserine; Antilirium; Physostol; Esromiotin; Ezerin;)

フィゾスチグミン（Physostigmine）は可逆性アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害剤であり、細胞膜を迅速に通過し、血液脳関門を通過して中枢性コリン作動性神経伝達を刺激する。フィゾスチグミンは使用されたアセチルコリンを分解する。アセチルコリン代謝を阻害することにより、フィゾスチグミンはニコチン性受容体およびムスカリン性受容体を間接的に刺激し、 シナプスにおける利用可能なアセチルコリンを増加する。フィゾスチグミンはコリン作動性シグナル伝達経路および関連疾患モデルに関する研究、並びに緑内障と抗コリン作用による毒性の治療に一般的に使用されている。

In vitroでは、フィゾスチグミン(0.2-2μM)をヒト、アカゲザル、ブタ、モルモット由来の赤血球アセチルコリンエステラーゼとインキュベートし、酵素阻害曲線を30分間継続的にモニタリングして二分子阻害速度定数（Ki）を算出した。阻害定数は種間で最小限の変動を示した（ヒト：5.40×10⁶ M⁻¹ min⁻¹；アカゲザル：6.34×10⁶ M⁻¹ min⁻¹；ブタ：4.14×10⁶ M⁻¹ min⁻¹；モルモット：3.50×10⁶ M⁻¹ min⁻¹）。フィゾスチグミン（1mM）を正常な肝機能を持つヒトの血清と120分間インキュベートすると血清中におけるアシル化グレリン（AG）の脱アシル化過程が部分的に阻害され、対照群と比較してインキュベート後のAG残留レベルが有意に高くなった。

In vivoでは、低酸素曝露（FiO2 = 0.1）後のマウスへのフィゾスチグミン（0.1mg/kg）の腹腔内投与による即時投与すると、新規物体認識テストにおいてマウスの短期記憶のパフォーマンスを有意に減少し、低酸素状態によって引き起こされる認知機能の低下を防止した。C57BL/6Jマウスにおいて、テストの15分前にフィゾスチグミン(0.4mg/kg)を皮下注射すると、 120デシベルの音響刺激に対するピーク驚愕振幅が有意に減少し、ピーク振幅に達するまでの時間が延長された。 盲腸結紮穿孔（CLP）誘発性敗血症マウスモデルに対するフィゾスチグミン（80μg/kg；1日3回；3日間；腹腔内投与）による治療はマウスの生存率が有意に改善した。

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