Sotorasib |
カタログ番号GC62238
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ソトラシブ(Sotorasib)(AMG510)はKRASG12C（システインに変異したKRASタンパク質の12番目の位置にあるグリシン）の有力で、共有結合性の阻害剤であり、 KRASG12Cを非活性GDP結合の状態に閉じ込めることでKRASG12Cを特異的で不可逆的に阻害する。ソトラシブは潜在的な抗腫瘍活性を持つキラル化合物である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2296729-00-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ソトラシブ(Sotorasib)(AMG510)はKRASG12C（システインに変異したKRASタンパク質の12番目の位置にあるグリシン）の有力で、共有結合性の阻害剤であり、 KRASG12Cを非活性GDP結合の状態に閉じ込めることでKRASG12Cを特異的で不可逆的に阻害する。ソトラシブは潜在的な抗腫瘍活性を持つキラル化合物である[1]。
NCI-H358とMIA PaCa-2細胞では、ソトラシブはほぼ完全にp-ERK (IC50値は0.03μM)のレベルを阻害し、細胞の生存率を著しく阻害し、IC50値がそれぞれ0.006μMと0.009μMである[2]。様々な濃度のソトラシブを使って、KRAS変異細胞株H23 (1μM)、野生型KRAS細胞株H522 (15μM)とA549細胞(25μM)を処理することで、細胞の生存率を阻害し、細胞のアポトーシスを誘発することができる[3]。
KRASG12C腫瘍モデルでは、ソトラシブ(30-100mg/kg)は投与の2時間後に、p-ERKを用量依存的に阻害した。ヒト腫瘍細胞を異種移植されたマウスでは、ソトラシブ(3, 10, 30と100mg/kg)は全ての用量で、MIA PaCa-2 T2とNCI-H358腫瘍の成長を阻害し、100mg/kgの用量では、腫瘍の退化が観察された[2]。ソトラシブ(25mg/kg)は、MIA PaCa-2腫瘍異種移植モデルで、マウスの腫瘍の体積、重さをサイズを著しく減らし、同時に臓器の毒性や転移の広がりは観察されなかった[4]。
References:
[1] Fakih M, O'Neil B, Price T J, et al. Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12C inhibitor, in advanced solid tumors[J]. 2019.
[2] Canon J, Rex K, Saiki A Y, et al. The clinical KRAS (G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity[J]. Nature, 2019, 575(7781): 217-223.
[3] Barrios-Bernal P, Lucio-Lozada J, Ramos-Ramírez M, et al. A Novel Combination of Sotorasib and Metformin Enhances Cytotoxicity and Apoptosis in KRAS-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines through MAPK and P70S6K Inhibition[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(5): 4331.
[4] Khan H Y, Nagasaka M, Aboukameel A, et al. Anticancer Efficacy of KRASG12C Inhibitors Is Potentiated by PAK4 Inhibitor KPT9274 in Preclinical Models of KRAS G12C-Mutant Pancreatic and Lung Cancers[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2023, 22(12): 1422-1433.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ソトラシブ耐性親細胞株(MIA PaCa-R)とソトラシブ感受性親細胞株(MIA PaCa-2) |
準備方法 | 異なる濃度のソトラシブで、細胞と72時間培養した後、MTTで細胞の生存率を測定した。 |
反応条件 | 0-1.6μM、72時間 |
アプリケーション | ソトラシブはMIA PaCa-RとMIA PaCa-2細胞を阻害し、IC50値はそれぞれ2.789μMと66.17nMである。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | MIA PaCa-2細胞由来の異種移植モデル |
準備方法 | ホルモンマウスを6匹ずつ、4つのグループにランダムに分け、それぞれベクター、KPT9274 (100mg/kg 毎日× 5×3週間)、ソトラシブ (25mg/kg 毎日× 5×3週間)、またはその混合物を経口投与した。 |
投与形態 | 25mg/kg、週に五回、計三週間、i.g. |
アプリケーション | ソトラシブは腫瘍の体積、重さとサイズを著しく減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 2296729-00-3 | SDF | |
| Formula | C30H30F2N6O3 | M.Wt | 560.59 |
| 溶解度 | DMSO : 50 mg/mL (89.19 mM; Need ultrasonic)； Water : 33.33 mg/mL (59.46 mM; ultrasonic and adjust pH to 11 with NaOH) | Storage | Store at -20°C,protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7838 mL | 8.9192 mL | 17.8383 mL |
| 5 mM | 356.8 μL | 1.7838 mL | 3.5677 mL |
| 10 mM | 178.4 μL | 891.9 μL | 1.7838 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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