AZD-9574 |
Catalog No.GC64099
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AZD-9574는 신규 혈뇌장벽 투과성 PARP1 억제제로 단일 가닥 절단(SSB) 부위에서 PARP1을 선택적으로 억제한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2756333-39-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD-9574는 신규 혈뇌장벽 투과성 PARP1 억제제로 단일 가닥 절단(SSB) 부위에서 PARP1을 선택적으로 억제한다. AZD-9574는 유방암 및 진행성 고형 악성종양 관련 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 AZD-9574 (0.1nM–40µM)을 동원형 재조합 복구 결손(HRD) 암세포(예: MDA-MB-436, DLD-1 BRCA2-/- 및 SKOV3 BRCA2-/- 세포)와 72시간에서 13일 동안 배양하였다. AZD-9574는 암 세포 콜로니 형성을 현저하게 억제하고 γH2AX 신호를 증가시켜서 G2-M기 세포 주기 정지를 유도하고 TMZ의 상승적 항종양 효과를 증강시켰다[5].
체내 실험에서 AZD-9574 (3mg/kg/일)을 H3K27M 미만성 중선 신경교종 (H3K27MPP 세포 사용)을 이식한 C57BL/6 쥐에게 경구 투여하였고2Gy 방사선 치료 (매 방사선 분할 1시간 전 투여, 연속 6일)와 병용하였다. AZD-9574는 쥐의 전체 생존 기간을 현저하게 연장시키고 종양 내 NK 세포 침윤 및 활성화를 증강시켰다[6]. AZD-9574(0.6–3mg/kg)을 경관 투여로 매일 1회, 연속 7일간 환자 유래(H3F3A K27M, TP53R248W, ATRX-결손) 또는 유전자 공학적으로 조작된(H3F3A K27M; Trp53⁻/⁻) 미만성 중선 신경교종 정위 이종이식종을 가진 쥐 모델에 투여하였다. AZD-9574는 이러한 쥐의 생존을 현저하게 연장시키고 쥐 뇌 내 정위 종양의 성장과 재발을 효과적으로 억제하였다[7].
References:
[1] Johannes JW, Balazs AYS, Barratt D, et al. Discovery of 6-Fluoro-5-{4-[(5-fluoro-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-6-yl)methyl]piperazin-1-yl}-N-methylpyridine-2-carboxamide (AZD9574): A CNS-Penetrant, PARP1-Selective Inhibitor. J Med Chem. 2024 Dec 26;67(24):21717-21728.
[2] Zhou X, Chen K. Discovery of novel radioligand [18F]AZD9574 for selective imaging of PARP1 in the CNS. Acta Pharm Sin B. 2025 Oct;15(10):5489-5490.
[3] Lynce F, Lin NU. From Serendipity to Intention: Development of Brain-Penetrant PARP1-Selective Inhibitors. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1217-1219.
[4] Patel JS, Zhou X, Chen J, et al. A novel 18 F-labeled brain penetrant PET ligand for imaging poly(ADP-ribose) polymerase-1. bioRxiv. 2025 Nov 3:2025.11.01.686021.
[5] Guo Y, Li Z, Parsels LA, et al. H3K27M diffuse midline glioma is homologous recombination defective and sensitized to radiotherapy and NK cell-mediated antitumor immunity by PARP inhibition. Neuro Oncol. 2025 Sep 17;27(8):2129-2146.
[6] Staniszewska AD, Pilger D, Gill SJ, et al. Preclinical Characterization of AZD9574, a Blood-Brain Barrier Penetrant Inhibitor of PARP1. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1338-1351.
[7] Chen X, Zhang S, Yang L, et al. Zeaxanthin dipalmitate-enriched wolfberry extract improves vision in a mouse model of photoreceptor degeneration. PLoS One. 2024 May 20;19(5):e0302742.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | A549(인간 폐 선암 세포 라인, PARP1+/+/PARP2+/+), A549 PARP1-/-(아이소제닉 녹아웃), A549 PARP2-/-(아이소제닉 녹아웃), DLD-1(인간 결장직장 선암 세포 라인), DLD-1 BRCA2-/-(아이소제닉 녹아웃), MDA-MB-436(인간 유방암 세포 라인, BRCA1 돌연변이), SKOV3(인간 난소 선암 세포 라인), SKOV3 BRCA2-/-(아이소제닉 녹아웃), UWB1.289(인간 난소 선암 세포 라인, BRCA1 돌연변이), SJ-G2(인간 교모세포종 세포 라인), GBM39(인간 교모세포종 PDX 세포 라인). |
제조 방법 | 세포 라인은 표준 조건에 따라 유지되었습니다. PARylation 분석을 위해 세포는 증가하는 농도의 AZD-9574로 처리되었습니다. 콜로니 형성 분석을 위해 세포를 배양하고 야간 배양한 후 AZD-9574(0.1nM에서 40μM)의 농도 희석으로 8일에서 13일간 처리하였습니다. DNA 손상 및 세포 주기 분석을 위해 세포는 AZD-9574로 72시간 처리하였고 고정 1시간 전에 EdU를 첨가하였습니다. |
반응 조건 | 0.1nM에서 40μM; 72시간에서 13 일 동안. |
응용 분야 | AZD-9574는 생화학적 및 세포 분석에서 PARP1에 대한 강력하고 선택적인 억제 작용(PARP2 및 기타 PARP에 비해)을 입증하였습니다. AZD-9574는 다양한 세포 라인에서 한 자릿수 나노몰 IC50 값으로 PARylation을 억제하였습니다. AZD-9574는 용량 의존적으로 염색질 상에서 PARP1 트래핑을 유도하였지만 PARP2 트래핑은 나타내지 않았습니다. HRD 암 세포 라인(예: MDA-MB-436, DLD-1 BRCA2-/-)에서 AZD-9574는 콜로니 형성 분석에서 강력한 항증식 효과를 나타내고 DNA 손상을 유도하였고(γH2AXSer139 포커 증가) G2-M기 세포 주기 정지를 유발하였습니다. 게다가 AZD-9574는 MGMT 메틸화 교모세포종 세포 라인(SJ-G2, GBM39)에서 세포 생존율을 감소시키기 위해 테모졸로마이드(TMZ)와 강한 상승 효과를 보였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 동종 이종 이식 정위 H3K27M 돌연변이 미만성 중선 신경교종(DMG) 뇌간 종양(H3K27MPP 세포 라인)을 가진 C57BL/6 쥐, 면역 기능이 정상인 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 방사선 치료(2Gy, 0-2일 및 4-6일)와 AZD-9574 (3mg/kg)를 병용 투여하였고 AZD-9574는 각 방사선 분할 1시간 전에 경관 투여로 투약되고 연속 6일간 지속되었습니다. |
제형 | 3mg/kg; 구강 투여 (p.o.); 6일 동안 하루에 한 번씩. |
응용 분야 | AZD-9574와 방사선 치료의 병용은 단독 방사선 치료에 비해 H3K27M 돌연변이 DMG 종양을 가진 쥐의 중앙값 생존 기간을 현저하게 연장시켰습니다(75일 대 42일). 해당 치료는 종양 내 NK 세포 침윤(CD3-NK1.1+CD45+ 세포 빈도)을 증강시키고 NK 세포 활성을 증가시켰고 더 높은 비율의 TNF-α+, CD107a+ 및 IFN-γ+ NK 세포로 입증되었습니다. 또한 병용 요법은 종양 내 종양 관련 대식세포 수를 감소시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 2756333-39-6 | SDF | |
| Formula | C21H22F2N6O2 | M.Wt | 428.44 |
| Solubility | DMSO : 22.22 mg/mL (51.86 mM; ultrasonic and adjust pH to 4 with HCl); DMSO : 8.33 mg/mL (19.44 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.334 mL | 11.6702 mL | 23.3405 mL |
| 5 mM | 466.8 μL | 2.334 mL | 4.6681 mL |
| 10 mM | 233.4 μL | 1.167 mL | 2.334 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 6 reference(s) in Google Scholar.)