AGN 195183 (Synonyms: IRX-5183; VTP-195183; NRX-195183) |
Catalog No.GC35265
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AGN 195183은 경구 투여 가능한 레티노산 수용체 α (RARα) 선택적 작용제이다.
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Cas No.: 367273-07-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AGN 195183은 경구 투여 가능한 레티노산 수용체 α (RARα) 선택적 작용제이다. AGN 195183은 RARα에 대해 높은 친화력 (Kd=3nM)을 가지고 RARβ/γ에 대해서는 비활성이다. AGN 195183은 급성 골수성 백혈병, 다발성 골수종 및 유방앩 관련 연구에 사용된다[3].
체외 실험에서 AGN 195183(0-1μM)을 ER 양성 인간 유방암 세포 라인 T-47D 및 ER 음성 인간 유방암 세포 라인 SK-BR-3에 1-8일간 처리하였다. AGN 195183은 세포 성장을 현저하게 억제하였다[4]. AGN 195183(100nM)으로 인간 전골수구성 백혈병 세포 라인 NB-4를 96시간 처리하면 호중구 분화를 효과적으로 유도하였다. AGN 195183(100nM)과 1,25-디하이드록시비타민 D3(10nM)를 병용해서 NB-4 세포를 96시간 처리하면 단핵구 분화를 효과적으로 유도하였다[5].
체내 실험에서 AGN 195183 (4mg/kg/일 및 20mg/kg/일)을 구형신염(Thy-GN) 위스타 쥐에 경구 투여하여 모델 유도 후 23일부터 67일간 치료하였다. AGN 195183은 단백 배출량과 혈압을 현저하게 감소시키고 사구체경화지수, 사구체 및 간질 세포 수, 간질 면적 등의 조직학적 지표를 개선하였고 사구체 대식세포 침윤 및 TGF-β1과 Prepro-ET-1의 유전자 발현을 감소시켰다[6]. AGN 195183 (4, 12, 36mg/kg/일; 20일간)을 Matrigel/rhBMP-2 혼합물을 피하 이식한 2개월령 암컷 CD-1 쥐에 매일 경관 투여하였다. AGN 195183은 이소성 골양 조직 형성을 현저하게 억제하고 광물화 조직 부피, 연골 및 골 함량, TRAP 양성 파골세포 수 및 혈관화를 감소시켰고 Sox9, Runx2 및 VEGFα와 같은 핵심 연골형성 및 골형성 유전자의 발현을 하향 조절하였다[7].
References:
[1] Wang Q, Lee D, Sysounthone V, et al. 1,25-dihydroxyvitamin D3 and retonic acid analogues induce differentiation in breast cancer cells with function- and cell-specific additive effects. Breast Cancer Res Treat. 2001 May;67(2):157-68.
[2] Chee LC, Hendy J, Purton LE, et al. ATRA and the specific RARα agonist, NRX195183, have opposing effects on the clonogenicity of pre-leukemic murine AML1-ETO bone marrow cells. Leukemia. 2013 Jun;27(6):1369-80.
[3] Herbert KE, Walkley CR, Winkler IG, et al. Granulocyte colony-stimulating factor and an RARalpha specific agonist, VTP195183, synergize to enhance the mobilization of hematopoietic progenitor cells. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):375-84.
[4] Beard RL, Duong TT, Teng M, et al. Synthesis and biological activity of retinoic acid receptor-alpha specific amides. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Nov 4;12(21):3145-8.
[5] Brown G, Marchwicka A, Cunningham A, et al. Antagonizing Retinoic Acid Receptors Increases Myeloid Cell Production by Cultured Human Hematopoietic Stem Cells. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2017 Feb;65(1):69-81.
[6] Schaier M, Liebler S, Schade K, et al. Retinoic acid receptor alpha and retinoid X receptor specific agonists reduce renal injury in established chronic glomerulonephritis of the rat. J Mol Med (Berl). 2004 Feb;82(2):116-25.
[7] Shimono K, Morrison TN, Tung WE, et al. Inhibition of ectopic bone formation by a selective retinoic acid receptor alpha-agonist: a new therapy for heterotopic ossification? J Orthop Res. 2010 Feb;28(2):271-7.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | T-47D 세포(인간 유방암 세포 라인, 에스트로겐 수용체 양성) 및 SK-BR-3 세포(인간 유방암 세포 라인, 에스트로겐 수용체 음성) |
제조 방법 | 세포 라인은 10% 태아 소 혈청(FBS)이 첨가된 Dulbecco's minimal essential medium (DMEM)에서 유지 배양되었습니다. AGN 195183(0-1μM)으로 세포를 1-8일간 처리하였습니다. |
반응 조건 | 0-1μM; 1-8 일 동안 |
응용 분야 | AGN 195183은 T-47D 세포의 성장을 약 60% 현저하게 억제하였고 SK-BR-3 세포의 성장을 약 93% 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 만성적인 anti-Thy1.1 신장병(Thy-GN)이 확립된 수컷 위스터 쥐 |
제조 방법 | 단클론 항체 (MoAb) 1-22-3을 정맥 주사해서 쥐에서 만성 사구체세포증식성 Thy-GN을 유도하였습니다. AGN 195183 (4 또는 20mg/kg/일) 경구 투여는 질병 유도 후 23일에 시작해서 45일간 지속되었습니다. |
제형 | 4 또는 20mg/kg/일; p.o.; 45일 동안 매일 복용. |
응용 분야 | AGN 195183은 신염 쥐의 알부민뇨를 현저하게 감소시키고 상승된 혈압을 정상화하였습니다. 또한 AGN 195183은 대식세포성 소결질 지수의 감소, 사구체 및 간질 세포 수 감소, 간질 면적 축소 등으로 나타난 신장 조직학을 현저하게 개선하였습니다. AGN 195183 처리는 사구체 대식세포 침윤을 감소시키고 TGF-β1 및 prepro-ET-1의 증가된 사구체 유전자 발현을 약화시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 367273-07-2 | SDF | |
| Synonyms | IRX-5183; VTP-195183; NRX-195183 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)C1=C(F)C=C(NC(C2=C(O)C(Cl)=C3C(C)(C)CCC(C)(C)C3=C2)=O)C=C1F | ||
| Formula | C22H22ClF2NO4 | M.Wt | 437.86 |
| Solubility | DMSO: ≥ 62 mg/mL (141.60 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2838 mL | 11.4192 mL | 22.8384 mL |
| 5 mM | 456.8 μL | 2.2838 mL | 4.5677 mL |
| 10 mM | 228.4 μL | 1.1419 mL | 2.2838 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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