HBX 41108 |
Catalog No.GC12622
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HBX 41108은 IC50 값이 424 nM인 강력한 USP7 억제제이다. HBX 41108은 시험관 내와 세포 내에서 USP7 매개 p53 디유비퀴틴화에 영향을 미치는 것으로 나타났다.
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Cas No.: 924296-39-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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HBX 41108은 IC50 값이 424 nM인 강력한 USP7 억제제이다. HBX 41108은 시험관 내와 세포 내에서 USP7 매개 p53 디유비퀴틴화에 영향을 미치는 것으로 나타났다.
체외 실험에서 HBX 41108은 IC50 값 1 μM으로 용량 의존적으로 HCT116 세포 증식을 억제하였다. HBX 41108은 0–16 μM 농도 범위에서 용량 의존적으로 HCT116 세포의 세포사멸을 유도하였다. 1–10 μM HBX 41108으로 24시간 처리하면 HCT116 세포에서 p53 및 그 타겟 유전자 산물의 수준이 용량 의존적으로 증가하였다. 10–50 μM HBX 41108을 USP7 과발현 293T 세포에 24시간 처리하면 p53의 다중 유비퀴틴화 수준이 증가하였다 [1]. 5 μM HBX 41108은 AGEs 처리된 HUVECs 세포에서 세포 주기 정지와 세포 노화를 감소시켰다 [2]. 20 μM HBX 41108을 2시간 처리하면 COS7 세포에서 HAUSP가 유도한 PPARγ 안정성 증가를 폐지하였다 [3]. 10 μM 및 25 μM HBX 41108은 RN46A 세포에서 용량 의존적으로 hTPH2 기획자 활성을 증가시켰다 [4].
체내 실험에서 14일간HBX 41108(100 mg/kg)을 복강 내 투여한 결과 당뇨병 쥐의 혈당 수치를 낮추고 상처 치유 속도를 향상시켰다 [2].
References:
[1]. Colland F, Formstecher E, Jacq X, et al. Small-molecule inhibitor of USP7/HAUSP ubiquitin protease stabilizes and activates p53 in cells. Mol Cancer Ther. 2009;8(8):2286-2295.
[2]. Li X, Wang T, Tao Y, Wang X, Li L, Liu J. Inhibition of USP7 suppresses advanced glycation end-induced cell cycle arrest and senescence of human umbilical vein endothelial cells through ubiquitination of p53. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2022;54(3):311-320.
[3]. Lee KW, Cho JG, Kim CM, et al. Herpesvirus-associated ubiquitin-specific protease (HAUSP) modulates peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) stability through its deubiquitinating activity. J Biol Chem. 2013;288(46):32886-32896.
[4]. Nawa Y, Kaneko H, Oda M, et al. Functional characterization of the neuron-restrictive silencer element in the human tryptophan hydroxylase 2 gene expression. J Neurochem. 2017;142(6):827-840.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HCT116 |
제조 방법 | 지수 증식 단계의 HCT116 세포를 HBX 41108과 24시간 공배양한 후 세포 내 p53 수준에 미치는 영향을 측정하였습니다. |
반응 조건 | 1, 3 및 10μM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | 단백질 자극법으로 분석 결과는 HBX 41108 농도 변화에 따라 사이클린 의존성 키나제 억제제와 같은 p21cip1/waf p53 및 표적 유전자 산물의 수준이 용량 의존적으로 증가하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | SD 쥐; 수컷; 4-6 주 동안; 180-200g |
제조 방법 | 쥐를 세 그룹으로 무작위 배치하였습니다: 대조 그룹에는 생리식염수를 복강 내 투여하였고 당뇨병 그룹에는 60 mg/kg STZ-시트르산 완충액을 복강 내 투여해서 당뇨병을 유도하였습니다(STZ 그룹). 당뇨병+HBX 41108 그룹은 60 mg/kg STZ-시트르산 완충액과 함께 100 mg/kg HBX 41108을 복강 내 투여하였습니다(HBX 41108 그룹). 14일간 매일 1회 복강 내 주입하였습니다. 가위로 쥐 등 중앙부에 피부 상처를 제작하였습니다. 상처와 혈액은 0, 7, 14일에 측정하였고 동일한 시점에 상처 조직을 채취해서 HE 염색을 시행하였습니다. 단백질 자극법으로 상처 조직 내 USP7, p53, p21 발현을 분석하였습니다. |
제형 | 100mg/kg/일; 14일 동안; i.p. |
응용 분야 | STZ 그룹은 상처 후 0, 7, 14일째 모두 대조 그룹보다 혈당이 높았고 HBX 41108 그룹은 14일째 혈당이 감소하였습니다. STZ는 상처 치유 속도를 현저하게 늦췄고 HBX 41108을 투여하면 STZ가 유발한 손상을 회복시킬 수 있었습니다. HE 염색 결과는 HBX 41108 처리 그룹에서 7일째 상처 부위에 신생 조직이 관찰되었습니다. 한편에 7일과 14일에 측정한 결과 STZ는 상처 조직 내 USP7, p53, p21 발현을 증가시켰고 HBX 41108 적용은 이러한 증가를 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 924296-39-9 | SDF | |
| Chemical Name | 7-chloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(C2=NC(C#N)=C(C#N)N=C2C3=O)C3=C1 | ||
| Formula | C13H3ClN4O | M.Wt | 266.64 |
| Solubility | 33mg/mL in DMSO; 25mg/mL in DMF; | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7504 mL | 18.7519 mL | 37.5038 mL |
| 5 mM | 750.1 μL | 3.7504 mL | 7.5008 mL |
| 10 mM | 375 μL | 1.8752 mL | 3.7504 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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