MRT68921 |
Catalog No.GC14086
One-Click Copy Product Info
|
MRT68921은 ULK1과 ULK2의 강력한 이중 억제제로서 각각의 IC50 값은 2.9nM 및 1.1nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1190379-70-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
MRT68921은 ULK1과 ULK2의 강력한 이중 억제제로서 각각의 IC50 값은 2.9nM 및 1.1nM이다. MRT68921은 LC3-II의 지질화, GFP/LC3 응집체의 형성을 유도해서 AMPKα (T712)의 인산화 수준 증가를 일으키고 세포 사멸을 촉진할 수 있다[2]. MRT68921은 암세포의 성장을 억제하고 종양세포를 제거하기 위한 새로운 병합요법을 개발하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 20시간 동안의 MRT68921 처리는 THP-1 세포와 HL60의 생존능을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 각각 3.6μM 및 2.6μM이었다[4]. 10μM MRT68921을 12시간 동안 처리하면 HeLa 세포에서 방추체 미세소관의 불규칙성과 비정상적인 유사분열을 유도할 수 있다[5]. 2μM MRT68921을 24시간 동안 처리하면 혈청 기아 상태의 p53−/− 쥐 배아줄기세포 (mESCs)에서 자식을 억제하고 시스테인 활성을 증가시켰다[6].
체내 실험에서 20mg/kg/일의 용량으로 7일 연속 정맥 주사한 MRT68921 처리는 4T1 쥐 유방암 모델에서 암세포의 전이를 현저하게 억제하고 종양 부담을 감소시키고 쥐의 생존율을 향상시켰다[7]. 20mg/kg의 용량으로 주 2회 복강 내 주사한 MRT68921을 SAR405 (20mg/kg; 복강 내 주사) 및 파클리탁셀 (5mg/kg; 복강 내 주사)과 병용해서 21일간 처리하면 MDA-MB231 이종 이식 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하였다[8].
References:
[1] Petherick K J, Conway O J L, Mpamhanga C, et al. Pharmacological inhibition of ULK1 kinase blocks mammalian target of rapamycin (mTOR)-dependent autophagy[J]. Journal of Biological Chemistry, 2015, 290(18): 11376-11383.
[2] Jang J, Jeung H, Seol S Y, et al. Inhibition of Unc-51-like Kinase 1 (ULK1) with novel small molecular inhibitor MRT68921 preferentially induces apoptosis and autophagy in FLT3-ITD-mutated acute myeloid leukemia[J]. Blood, 2018, 132: 3499.
[3] Xu Z, Bao J, Jin X, et al. The effects of cinobufagin on hepatocellular carcinoma cells enhanced by MRT68921, an autophagy inhibitor[J]. The American Journal of Chinese Medicine, 2023, 51(06): 1595-1611.
[4] Yang W, Li Y, Liu S, et al. Inhibition of ULK1 promotes the death of leukemia cell in an autophagy irrelevant manner and exerts the antileukemia effect[J]. Clinical and Translational Medicine, 2021, 11(1): e282.
[5] Ji X, Zhang X, Li Z. ULK1 inhibitor induces spindle microtubule disorganization and inhibits phosphorylation of Ser10 of histone H3[J]. FEBS open bio, 2020, 10(11): 2452-2463.
[6] Vorobev M L, Alhasan B A, Suvorova I I. The upregulation of Ulk1-dependent autophagy does not require the p53 activity in mouse embryonic stem cells[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2021, 552: 78-83.
[7] Chen Y, Xie X, Wang C, et al. Dual targeting of NUAK1 and ULK1 using the multitargeted inhibitor MRT68921 exerts potent antitumor activities[J]. Cell death & disease, 2020, 11(8): 712.
[8] Abd El-Aziz Y S, du Toit-Thompson T, McKay M J, et al. Novel combinatorial autophagy inhibition therapy for triple negative breast cancers[J]. European Journal of Pharmacology, 2024, 973: 176568.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HeLa 세포 |
제조 방법 | HeLa 세포는 10% 태아 소 혈청(FBS), 2mM GlutaMAX 및 1% 페니실린-스트렙토마이신을 첨가한 DMEM 배양지에서 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였습니다. 세포를 96웰 평바닥 판에 1×10³ 세포/웰의 밀도로 24시간 동안 접종한 후 다양한 농도의 MRT68921 (0, 1, 5, 10, 20, 50 및 100µM)으로 처리하고 추가로 24시간 동안 배양한 후 세포 생존능을 분석하였습니다. |
반응 조건 | 0, 1, 5, 10, 20, 50 및 100µM; 24시간 동안 |
응용 분야 | MRT68921 처리는 용량 의존적으로 HeLa 세포의 세포 생존능을 현저하게 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 쥐 |
제조 방법 | BALB/c 쥐(5주령)는 일정한 실온에서 12시간 조명/12시간 암흑 주기를 유지하고 표준 설치류 사료와 물을 급여하였습니다. 4T1 세포를 수확해서 BALB/c 쥐에 정맥 내로 주사하였습니다(100μl PBS 중 2×10⁵ 세포). 치료는 주사 후 3일째 시작하였습니다. 모든 쥐를 무작위로 이중맹검법에 의해 다른 그룹으로 분류하였습니다. 쥐는 매일 DMSO 또는 MRT68921 (20mg/kg)을 정맥 내 주사하였고 7번째 치료까지 계속하였습니다. 전체 생존율은 카플란-마이어 방법을 사용해서 측정하였습니다. 폐 조직을 적출하고 고정한 후 H&E 염색해서 전이성 결절을 계수하였습니다. |
제형 | 20mg/kg/일, 7 일 동안; i.v. |
응용 분야 | MRT68921 처리는 4T1 쥐 유방암 모델에서 암세포의 전이를 억제하고 폐의 전이성 결절을 감소시키고 쥐의 생존율을 향상시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1190379-70-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1CCC1)NCCCNC2=NC(NC3=CC4=C(CN(C)CC4)C=C3)=NC=C2C5CC5.[xHCl] | ||
| Formula | C25H34N6O·xHCl | M.Wt | 434.58 |
| Solubility | ≥ 2.2mg/mL in DMSO with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3011 mL | 11.5054 mL | 23.0107 mL |
| 5 mM | 460.2 μL | 2.3011 mL | 4.6021 mL |
| 10 mM | 230.1 μL | 1.1505 mL | 2.3011 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 10 reference(s) in Google Scholar.)