NS309 |
Catalog No.GC12528
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NS309는 중간 전도도 Ca2+-활성화K+ 채널 KCa3.1에 대한 가장 강력한 양성 게이팅 변조기로 EC50이 75nmol/L이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 18711-16-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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NS309는 중간 전도도 Ca2+-활성화K+ 채널 KCa3.1에 대한 가장 강력한 양성 게이팅 변조기로 EC50이 75nmol/L이다. NS309는 칼모듈린의 N-lobe와 S4-S5 링커 사이의 인터페이스에 결합해서 아고니스트 활성을 나타내고 NS309의 카르보닐기와 잔기 N201과 R287 사이에 수소 결합을 형성한다[2]. NS309는 소형 및 중간 전도도 칼슘 활성화 칼륨 채널의 활성을 증강하는 약리학적 대리자로 기능한다[3].
체외 실험에서 NS309는 세포 이온의 변화를 자극할 수 있다[4]. 10μmol/L NS309에 15분 동안 노출된 당뇨병 유래 인간 관상 동맥 내피 세포는 총 K+ 전류의 유의미한 증가와 동시에 세포의 과극화를 유발했다[4]. 외부 Ca2+가 4μmol/L인 미디엄에서 100μmol/L의 NS309로 처리된 인간 적혈구는 2시간 후 거의 완전히 탈수되었다[5]. 쥐의 방광 평활근 세포에 NS309(10μmol/L, 2분)를 투여하면 전세포 소전도도 Ca2+-활성화 K+ 해류의 유의미한 증가와 함께 휴식막 전위의 과극화를 유발했다[6].
체내 실험에서 NS309는 신경 보호 효과가 있다[7]. 2mg/kg의 NS309를 복강 주사한지 10일 후 뇌손상이 있는 쥐의 뇌 부종과 신경 세포 사멸이 현저하게 줄어들었고 중성구, 림프구, 미세교아세포의 수가 줄어들었다[7]. 척수내 투여를 통해 100μmol/L의 농도로 30분 동안 투여된 NS309는 염증성 통증 쥐 모델에서 완전 프리언드 보조제(CFA)로 인한 기계적 과민성을 줄였다[8].
References:
[1]Nasburg J, Wulff H, Shim H, et al. Exploring the binding site and mechanism of action of NS309, a superagonistic positive gating modulator for the calcium-activated potassium channel KCa3. 1[J]. Biophysical Journal, 2024, 123(3): 261a-262a.
[2]Nasburg J A. Mapping the binding site of NS309, a superagonistic positive gating modulator for the calcium-activated potassium channel KCa3. 1[J]. Biophysical Journal, 2023, 122(3): 252a.
[3]Nasburg J A, Rouen K C, Dietrich C J, et al. NS309 Functions as a Superagonist for the Calcium-Activated Potassium Channel KCa3. 1[J]. Molecular Pharmacology, 2025: 100018.
[4]Liu Y, Xie A, Singh A K, et al. Inactivation of endothelial small/intermediate conductance of calcium‐activated potassium channels contributes to coronary arteriolar dysfunction in diabetic patients[J]. Journal of the american heart association, 2015, 4(8): e002062.
[5]Seear R V, Lew V L. IKCa agonist (NS309)-elicited all-or-none dehydration response of human red blood cells is cell-age dependent[J]. Cell Calcium, 2011, 50(5): 444-448.
[6]Parajuli S P, Hristov K L, Soder R P, et al. NS309 decreases rat detrusor smooth muscle membrane potential and phasic contractions by activating SK3 channels[J]. British journal of pharmacology, 2013, 168(7): 1611-1625.
[7]Chen T, Zhu J, Hang C H, et al. The potassium SK channel activator NS309 protects against experimental traumatic brain injury through anti-inflammatory and immunomodulatory mechanisms[J]. Frontiers in pharmacology, 2019, 10: 1432.
[8]Hipólito L, Fakira A K, Cabañero D, et al. In vivo activation of the SK channel in the spinal cord reduces the NMDA receptor antagonist dose needed to produce antinociception in an inflammatory pain model[J]. Pain, 2015, 156(5): 849-858.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간의 관상동맥 내피세포 |
제조 방법 | 4세대 인간 관상 동맥 내피 세포(HCAECs)는 0.05% 트립신과 0.02% EDTA에 1~2분간 배양되기 전에 Ca2+ 자유의 Dulbecco's Modified Eagle Medium(DMEM)으로 두 번 세척을 받았습니다. Axopatch-200B 앰프를 사용한 구멍난 전세포 전압 클램프 방법을 사용해서 K+ 전류를 기록했습니다. 욕조 용액은 140mmol/L NaCl과 5mmol/L KCl, 1mmol/L CaCl2, 2mmol/L MgCl2를 포함하고 있어 10mmol/L HEPES와 30mmol/L 포도당을 추가해서 22°C에서 pH 7.4를 달성했습니다. 패치 피펫의 저항 측정은 2~5메가옴 범위였습니다.파이펫 용액은 아스파르테이트 110mmol/L, KCl 20mmol/L, MgCl2 1mmol/L, CaCl2 9mmol/L, HEPES 10mmol/L, NaCl 8mmol/L, 니플루믹산 0.01mmol/L, BAPTA 10mmol/L을 포함하고 있어 pH는 7.2이고 자유 Ca2 + 농도는 1μmol/L입니다. 세포는 -50mV의 보유 전위에서 5초마다 분극 펄스를 받았고 -100mV에서 +100mV까지 +20mV씩 증가하는 테스트 전위를 달성하고 총 150mV의 지속 시간이었습니다. 10μmol/L 농도의 NS309로 세포를 처리한 후 -50mV의 보유 전위를 유지하면서 -100mV에서 +100mV의 전위 범위에서 추적을 수집했습니다. 선택적 NS309(10μmol/L)가 전세포 K+ 해류에 미치는 영향을 조사했습니다. TRAM34와 아파민도 NS309의 특이성을 테스트하기 위해 사용되었습니다. |
반응 조건 | 10μmol/L; 매 5 초 |
응용 분야 | NS309 처리는 배양된 인간 관상 동맥 내피 세포의 총 K+ 전류를 증가시키고 세포의 과극화를 유도했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 Sprague-Dawley (SD) 쥐 |
제조 방법 | 수컷 Sprague-Dawley (SD) 쥐(3 개월,체중 250-280g)는 무작위로 세 그룹으로 나누었습니다(각 그룹마다 n=6). NS309전처리 그룹은 외상성 뇌손상(TBI) 30분 전에 2mg/kg 농도의 NS309를 복강 주사로 투여받았습니다(20g 체중당 100µl). 가짜 수술 그룹의 쥐는 외상성 손상없이 수술 절차를 거쳤고 나머지 쥐는 외상성 손상 처리를 받았습니다. 0.9% NaCl과 1% DMSO를 혼합한 생리식염수를 투여용매로 사용했습니다. TBI 후 24시간에 쥐를 희생시켜 뇌수분함량을 측정하고 TUNEL 염색, 세포사멸 인자 측정, 면역조직화학을 실시했고 14일과 28일에는 쥐를 희생시켜 타박 부피를 측정했고 12시간, 24시간, 72시간에는 염증성 사이토카인 측정과 TSG-6, NF-κB p65 표현 분석을 위해 사용했습니다. |
제형 | 2mg/kg; i.p. |
응용 분야 | NS309 처리는TBI으로 인한 뇌 부종과 신경학적 손상을 현저하게 줄였고 신경 세포 사멸을 감소시키고 염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6, TNF-α)과 케모카인(MCP-1, MIP-2, RANTES)의 수준을 현저하게 감소시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 18711-16-5 | SDF | |
| Chemical Name | 6,7-dichloro-3-(hydroxyamino)-2H-indol-2-one | ||
| Canonical SMILES | O=C1N=C2C(Cl)=C(Cl)C=CC2=C1NO | ||
| Formula | C8H4Cl2N2O2 | M.Wt | 231.04 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (432.83 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.3283 mL | 21.6413 mL | 43.2825 mL |
| 5 mM | 865.7 μL | 4.3283 mL | 8.6565 mL |
| 10 mM | 432.8 μL | 2.1641 mL | 4.3283 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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