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NS309

カタログ番号GC12528 Copy One-Click Copy Product Info

NS309は、中間コンダクタンスCa2+-活性化のK+チャネルKCa3.1に最も有力なポジティブゲーティングモジュレーターであり、EC50は75nmol/Lである。

Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.

NS309 化学構造

Cas No.: 18711-16-5

サイズ 価格 在庫数 個数
10mM (in 1mL DMSO)
$39.00
在庫あり
5mg
$36.00
在庫あり
10mg
$48.00
在庫あり
50mg
$166.00
在庫あり

Tel：(909) 407-4943 Email: sales@glpbio.com


顧客レビュー

カスタマーレビューに基づきます。

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.


Description Protocol Chemical Properties Product Documents Related Products

Description of NS309

NS309は、中間コンダクタンスCa2+-活性化のK+チャネルKCa3.1に最も有力なポジティブゲーティングモジュレーターであり、EC50は75nmol/Lである[1]。NS309は、カルモジュリンのNローブとS4-S5リンカーの間の境界面の間に連結し、よって作動剤活性を示し、NS309は、NS309のカルボニル基、残基N201とR287の間に水素結合を形成する[2]。NS309は薬理学的薬剤として機能し、小と中間コンダクタンスカルシウム活性化のカリウムチャネルの活性を増強させる[3]。

体外で、NS309は細胞のイオンで変化を刺激できる[4]。糖尿病由来のヒト冠動脈内皮細胞を10μmol/LのNS309に15分間暴露させた結果、総K+電流が著しく上昇し、同時に細胞過分極が起された[4]。僅か4μmol/Lの外部Ca2+を含有する培地で、100μmol/LのNS309で2時間処理した後、ヒト赤血球はほぼ完全に脱水した[5]。ラットの排尿筋平滑筋細胞で、NS309 (10μmol/L、2分間)の投与は、総細胞小コンダクタンスCa2+-活性化のK+電流で著しい上昇を導き、同時に静止膜電位の過分極を起こした[6]。

体内で、NS309は神経保護効果を持つ[7]。2mg/kgのNS309を10日間腹腔内注射した結果、外傷性脳損傷のラットで、脳浮腫とニューロンアポトーシスが著しく減り、好中球、リンパ球と小膠細胞の数も減った[7]。100μmol/Lの濃度で、脊髄内経路を通じてNS309を投与した結果、炎症疼痛のラットモデルで、完全フロイントアジュバント(CFA)誘発の機械的過敏症が軽減された[8]。

References:
[1]Nasburg J, Wulff H, Shim H, et al. Exploring the binding site and mechanism of action of NS309, a superagonistic positive gating modulator for the calcium-activated potassium channel KCa3. 1[J]. Biophysical Journal, 2024, 123(3): 261a-262a.
[2]Nasburg J A. Mapping the binding site of NS309, a superagonistic positive gating modulator for the calcium-activated potassium channel KCa3. 1[J]. Biophysical Journal, 2023, 122(3): 252a.
[3]Nasburg J A, Rouen K C, Dietrich C J, et al. NS309 Functions as a Superagonist for the Calcium-Activated Potassium Channel KCa3. 1[J]. Molecular Pharmacology, 2025: 100018.
[4]Liu Y, Xie A, Singh A K, et al. Inactivation of endothelial small/intermediate conductance of calcium‐activated potassium channels contributes to coronary arteriolar dysfunction in diabetic patients[J]. Journal of the american heart association, 2015, 4(8): e002062.
[5]Seear R V, Lew V L. IKCa agonist (NS309)-elicited all-or-none dehydration response of human red blood cells is cell-age dependent[J]. Cell Calcium, 2011, 50(5): 444-448.
[6]Parajuli S P, Hristov K L, Soder R P, et al. NS309 decreases rat detrusor smooth muscle membrane potential and phasic contractions by activating SK3 channels[J]. British journal of pharmacology, 2013, 168(7): 1611-1625.
[7]Chen T, Zhu J, Hang C H, et al. The potassium SK channel activator NS309 protects against experimental traumatic brain injury through anti-inflammatory and immunomodulatory mechanisms[J]. Frontiers in pharmacology, 2019, 10: 1432.
[8]Hipólito L, Fakira A K, Cabañero D, et al. In vivo activation of the SK channel in the spinal cord reduces the NMDA receptor antagonist dose needed to produce antinociception in an inflammatory pain model[J]. Pain, 2015, 156(5): 849-858.

Protocol of NS309

細胞実験[1]:

細胞株

ヒト冠動脈内皮細胞

準備方法

4世代のヒト冠動脈内皮細胞(HCAECs)を、Ca2+-フリーのDulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM)で二回洗浄し、その後は0.05%のトリプシンと0.02%のEDTAで1から2分間培養した。Axopatch-200B増幅器で、穿孔型全細胞電圧クランプ法を使い、K+電流を記録した。140mmol/L NaCl、5mmol/L KCl、1mmol/L CaCl2、2mmol/L MgCl2、10mmol/L HEPESと30mmol/Lのグルコースを含有する入浴剤を添加し、22℃の温度で、pH 7.4に達成した。パッチピペットの耐性測定の範囲は、2から5メガオームである。ピペット溶液には、110mmol/Lのアスパラギン酸、20mmol/L KCl、1mmol/L MgCl2、9mmol/L CaCl2、10mmol/L HEPES、8mmol/L NaCl、0.01mmol/Lのニフルム酸と10mmol/L BAPTAが含まれ、pHは7.2で、フリーCa2+の濃度は1μmol/Lである。細胞に、全体で150 mVの持続時間の間に、5秒ごとに-50 mVの保持電位から+20 mVステップで-100 mVから+100 mVまでのテスト電位に達成する、脱分極パルスを与えた。濃度が10μmol/LのNS３０９で細胞を処理した後、トレースを−100から+100mVへの電位範囲の間に、採集し、同時に−50mVの保持電位を維持した。総細胞K+電流における選択性のNS309 (10μmol/L)の効果を検査した。TRAM34とアパミンの両方をも、NS309の特異性のテストに応用した。

反応条件

10μmol/L；5秒ごと

アプリケーション

NS309の処理は、培養のヒト冠動脈内皮細胞の総K+電流を増やし、細胞の過分極を誘発した。

動物実験 [2]:

動物モデル

雄のSprague-Dawley (SD)ラット

準備方法

雄のSprague-Dawley (SD)ラット（3か月齢、体重は250-280g）をランダムに三つのグループ（n = 6/グループ）に分けた：外傷性脳損傷(TBI)の30分前に、NS309事前処理群に、2mg/kgの濃度（体重20gあたり100μl）のNS309を腹腔内注射した。模擬手術群のラットに、いかなる外傷をも与えずに、手術を行い、残りのマウスには外傷治療を行った。1% DMSOで混合され、0.9% NaClの含有する生理食塩水溶液を溶媒とした。TBIの24時間後に、ラットを殺処分し。脳水分量を測定し、TUNEL染色を行い、アポトーシス因子の測定と免疫組織化学染色をも行った。14と28日目に、ラットを殺処分し、挫傷量を測定した。12、24と72時間で、炎症サイトカイン測定、TSG-6とNF-κB p65発見分析に使った。

投与形態

2mg/kg；腹腔内投与

アプリケーション

NS309処理は、TBIによる脳浮腫と神経学的欠損を著しく減らし、ニューロンアポトーシスを減らし、炎症促進サイトカイン（IL-1β、IL-6とTNF-α）とケモカイン（MCP-1、MIP-2とRANTES）のレベルを著しく減らした。

References:
[1]Liu Y, Xie A, Singh A K, et al. Inactivation of endothelial small/intermediate conductance of calcium?activated potassium channels contributes to coronary arteriolar dysfunction in diabetic patients[J]. Journal of the american heart association, 2015, 4(8): e002062.
[2]Chen T, Zhu J, Hang C H, et al. The potassium SK channel activator NS309 protects against experimental traumatic brain injury through anti-inflammatory and immunomodulatory mechanisms[J]. Frontiers in pharmacology, 2019, 10: 1432.

Chemical Properties of NS309

Cas No. 18711-16-5 SDF
Chemical Name 6,7-dichloro-3-(hydroxyamino)-2H-indol-2-one
Canonical SMILES O=C1N=C2C(Cl)=C(Cl)C=CC2=C1NO
Formula C8H4Cl2N2O2 M.Wt 231.04
溶解度 DMSO : 100 mg/mL (432.83 mM; Need ultrasonic) Storage Store at -20°C
General tips Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored at -20°C, please use it within 1 month.
To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time.
Shipping Condition Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request.

Complete Stock Solution Preparation Table of NS309

Prepare stock solution
1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.3283 mL 21.6413 mL 43.2825 mL
5 mM 865.7 μL 4.3283 mL 8.6565 mL
10 mM 432.8 μL 2.1641 mL 4.3283 mL

  • モルアリティ計算機

  • 希釈計算機

  • Molecular Weight Calculator

質量
=
濃度
x
容積
x
MW*
 
 
 
**ストックソリューションを準備する際には、常にバイアルラベルおよび MSDS/CoA（オンラインで利用可能）で掲載された製品のロット固有分子量を使用してください。

計算

In vivo Formulation Calculator (Clear solution) of NS309

Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)

mg/kg g μL

Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)

% DMSO % % Tween 80 % saline
%DMSO %

Calculation results:

Working concentration: mg/ml;

Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )

Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.

Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.

Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
 3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.

Product Documents

Quality Control & SDS

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レビュー

Review for NS309

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