ODM-201 (Synonyms: BAY 1841788) |
Catalog No.GC11386
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ODM-201은 안드로겐 수용체(AR)의 강력한 길항제로 Ki 값은 11nM이고 IC50 값은 26nM이다.
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Cas No.: 1297538-32-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ODM-201은 안드로겐 수용체(AR)의 강력한 길항제로 Ki 값은 11nM이고 IC50 값은 26nM이다. ODM-201은 수소결합 및 반데르발스 상호 작용을 통해 F877L 돌연변이 포켓에서 결합 구조를 유지해서 AR 돌연변이체의 전사 활성을 억제한다[2]. ODM-201은 전립선암의 진행을 억제하기 위한 전임상 모델에서 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 ODM-201을 6일간 처리하면 LNCaP/AR 세포의 생존능을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 1.65µM이었다[4]. 10µM ODM-201으로 72시간 처리하면 C4-2 세포의 성장을 현저하게 억제하고 세포 노화를 유도해서 CDKN2A의 mRNA 수준 및 p16의 단백질 수준을 하향 조절하였다[5]. 30µM ODM-201으로 4일간 처리하면 BT-549 세포에서 cyclin D1의 발현을 현저하게 감소시키고 ERK의 인산화를 상향 조절해서 세포 증식을 억제하였다[6].
체내 실험에서 복강 내 주사를 통해 20mg/kg/일의 용량으로 14일간 ODM-201을 투여하면 LNCaP 세포 이종 이식 쥐의 종양 성장을 억제하였다[7]. AR W742C 돌연변이를 보유한 KuCaP-1 전립선암의 이종 이식 쥐 모델에서 매일 100mg/kg 용량의 ODM-201을 경구 투여해서 2개월간 처리하면 제한적인 체중 감소와 함께 종양 성장을 현저하게 억제하였다[8].
References:
[1] Moilanen A M, Riikonen R, Oksala R, et al. Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies[J]. Scientific reports, 2015, 5(1): 12007.
[2] Borgmann H, Lallous N, Ozistanbullu D, et al. Moving towards precision urologic oncology: targeting enzalutamide-resistant prostate cancer and mutated forms of the androgen receptor using the novel inhibitor darolutamide (ODM-201)[J]. European urology, 2018, 73(1): 4-8.
[3] Bastos D A, Antonarakis E S. Darolutamide for castration-resistant prostate cancer[J]. OncoTargets and therapy, 2019: 8769-8777.
[4] Yu J, Zhou P, Hu M, et al. Discovery and biological evaluation of darolutamide derivatives as inhibitors and down-regulators of wild-type AR and the mutants[J]. European journal of medicinal chemistry, 2019, 182: 111608.
[5] Gupta S, Pungsrinont T, Ženata O, et al. Interleukin-23 represses the level of cell senescence induced by the androgen receptor antagonists enzalutamide and darolutamide in castration-resistant prostate cancer cells[J]. Hormones and Cancer, 2020, 11(3): 182-190.
[6] Kuroiwa Y, Ito K, Nakayama J, et al. Analysis of the responsiveness to antiandrogens in multiple breast cancer cell lines[J]. Genes to Cells, 2024, 29(4): 301-315.
[7] Li B, Cheng B, Huang H, et al. Darolutamide-mediated phospholipid remodeling induces ferroptosis through the SREBP1-FASN axis in prostate cancer[J]. International journal of biological sciences, 2024, 20(12): 4635.
[8] Sugawara T, Baumgart S J, Nevedomskaya E, et al. Darolutamide is a potent androgen receptor antagonist with strong efficacy in prostate cancer models[J]. International journal of cancer, 2019, 145(5): 1382-1394.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | LNCaP/AR 세포 |
제조 방법 | LNCaP/AR 세포를 10% 태아 소 혈청(FBS) 및 1% 페니실린-스트렙토마이신이 첨가된 RPMI-1640 배양지에서 37°C, 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였습니다. 96웰 판에 2×10⁴ 세포/웰을 배양해서 24시간 배양한 후 다양한 농도의 ODM-201 (0.1, 1, 2, 4, 6, 8 및 10µM)으로 처리하였습니다. ODM-201과 6일간 공배양 후 세포 생존능을 측정하였습니다. |
반응 조건 | 0.1, 1, 2, 4, 6, 8 및 10µM; 6 일 동안 |
응용 분야 | ODM-201 처리는 용량 의존적으로 LNCaP/AR 세포의 생존능을 현저하게 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | 수컷 BALB/c 누드 쥐(4주령)를 온도(23±2°C) 및 조명 조절(12:12시간 명암 주기) 동물 사육 시설에서 사육하였습니다. 쥐에 2×10⁶개의 LNCaP 세포를 피하 주사하였습니다. 평균 종양 부피가 약 100mm³에 도달하면 쥐에 ODM-201 (20mg/kg/일), RSL-3(10mg/kg/일) 또는 용매를 복강 내 주사하였습니다. 해당 절차를 14일간 계속하였습니다. 쥐를 매일 관찰하였고 종양 부피는 다음 공식을 사용해서 계산하였습니다: 부피=길이×너비²×1/2. |
제형 | 20mg/kg/일, 14 일 동안; i.p. |
응용 분야 | ODM-201 치료는 LNCaP 세포 이종 이식을 받은 쥐에서 종양 성장을 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1297538-32-9 | SDF | |
| Synonyms | BAY 1841788 | ||
| Chemical Name | N-((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | N#CC1=C(Cl)C=C(C2=NN(C[C@H](C)NC(C3=NNC(C(O)C)=C3)=O)C=C2)C=C1 | ||
| Formula | C19H19ClN6O2 | M.Wt | 398.85 |
| Solubility | ≥ 19.95mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5072 mL | 12.536 mL | 25.0721 mL |
| 5 mM | 501.4 μL | 2.5072 mL | 5.0144 mL |
| 10 mM | 250.7 μL | 1.2536 mL | 2.5072 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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