WIN 18446 (Synonyms: NSC 59354) |
Catalog No.GC10438
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WIN 18446 (Fertilysin)은 IC50 값이 0.3μM인 알데히드 탈수소효소 1A2 (ALDH1A2) 효소의 강력한 억제제이다.
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Cas No.: 1477-57-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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WIN 18446 (Fertilysin)은 IC50 값이 0.3μM인 알데히드 탈수소효소 1A2 (ALDH1A2) 효소의 강력한 억제제이다. WIN 18446은 남성 피임 연구를 위한 후보물질로 만들어졌다[2]. ALDH1A2는 레티노익산 생합성을 위한 효소이다[3]. 그리고 ALDH1A2를 억제하면 레티노익산 합성이 방해되어 정자 형성이 억제된다[3].
체외 실험에서 순수한 ALDH1A2 효소는 클로닝된 인간 ALDH1A2 테스티스 cDNA로부터 얻었다[4]. 0.1μM, 1μM 또는 3μM의 WIN 18446을 ALDH1A2 효소 단독에 2.5, 20.5, 50, 100, 500, 1000 및 2000ng/ml의 레티놀과 함께 20, 40, 60, 80분 동안 추가했다. 80분 동안 WIN 18446(0.1μM, 1μM 또는 3μM)으로 처리한 후 ALDH1A2 효소는 그 활성의 2-3%만 유지했다[4,5]. 배양 시간이 80분까지 증가할수록 레티날의 농도가 증가할수록 레티노익산 생성 속도가 포화에 도달했다. WIN 18446이 ALDH1A2 효소를 억제할 때 레티날데하이드가 축적되어 ALDH1A2 효소 활성의 손실을 보상하고 레티노익산 합성을 포화까지 촉진할 수 있다[4]. ALDH1A2 효소 활성을 유지하기 위해 디티오들글리톨 (DTT)을 추가했지만 ALDH1A2 효소 억제 실험은 여전히 역전되지 않았다. 이는 WIN 18446이 ALDH1A2 효소를 직접 억제할 수 있음을 나타낸다[4].
체내 실험에서 C57BL/6수컷 쥐는 WIN 18446(2mg/g 사료) 또는 AIN9M(대조 사료)을 3, 7, 14, 21, 28일 동안 먹였다[6]. WIN 18446 처리(2mg/g 사료)를 받은 쥐의 고환 체중은 현저하게 감소되었다[6]. WIN 18446 처리 그룹의 쥐를 14일 후에 AIN9M 대조 사료만으로 회복 실험을 진행했을 때 고환 체중은 여전히 대조 그룹보다 작았다[3,6]. WIN 18446(2mg/g 사료)을 28일 동안 처리한 후 대부분의 고환관은 생식세포의 손실과 다핵세포의 자주 존재를 특징으로 하는 심각한 상피 파괴를 보였다[3,6].
References:
[1] Amory JK, Muller CH, Shimshoni JA, Isoherranen N, Paik J, Moreb JS, Amory Sr DW, Evanoff R, Goldstein AS, Griswold MD. Suppression of spermatogenesis by bisdichloroacetyldiamines is mediated by inhibition of testicular retinoic acid biosynthesis. Journal of andrology. 2011 Jan 2;32(1):111-9.
[2] Gray A. Overcoming the challenges in developing male contraceptives. The Pharmaceutical Journal. 2016;296:7890.
[3] Das BC, Thapa P, Karki R, Das S, Mahapatra S, Liu TC, Torregroza I, Wallace DP, Kambhampati S, Van Veldhuizen P, Verma A. Retinoic acid signaling pathways in development and diseases. Bioorganic & medicinal chemistry. 2014 Jan 15;22(2):673-83.
[4] Paik J, Haenisch M, Muller CH, Goldstein AS, Arnold S, Isoherranen N, Brabb T, Treuting PM, Amory JK. Inhibition of retinoic acid biosynthesis by the bisdichloroacetyldiamine WIN 18,446 markedly suppresses spermatogenesis and alters retinoid metabolism in mice. Journal of Biological Chemistry. 2014 May 23;289(21):15104-17.
[5] Hartmann S, Froescheis O, Ringenbach F, Wyss R, Bucheli F, Bischof S, Bausch J, Wiegand UW. Determination of retinol and retinyl esters in human plasma by high-performance liquid chromatography with automated column switching and ultraviolet detection. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 2001 Feb 25;751(2):265-75.
[6] Paik J, Snyder JM, Kim A, Haenisch M, Fogassy K, Amory JK. Kinetics of the inhibition and recovery of spermatogenesis induced by treatment with WIN 18,446, a male contraceptive, in mice. Andrology. 2024.
| 키나제 실험 [1,2]: | |
제조 방법 | 인간 ALDH1A2 cDNA는 인간 고환 RNA로부터 복제되어 인간 ALDH1A2 효소를 생성했습니다. ALDH1A2 효소는 20mM HEPES, 150mM KCl 및 1mM EDTA가 포함된 검사 버퍼에서 배양되었습니다[1]. 0.1μM, 1μM 또는 3μM의 WIN 18446은 DMSO에 녹여졌고(DMSO의 농도는 1% 미만)[1]녹인 WIN 18446은 에탄올에 녹인 2.5, 20.5, 50, 100, 500, 1000 및 2000ng/ml의 레티놀이 있는 검사 버퍼에 20, 40, 60, 80분 동안 처리 그룹으로 추가되었습니다[2]. 레티노익산의 농도는 HPLC로 결정되었습니다. 이 프로토콜은 단지 가이드라인을 제공하고 필요에 따라 수정해야 합니다. |
반응 조건 | WIN 18446: 0.1μM, 1μM 또는 3μM; Retinol: 2.5, 20.5, 50, 100, 500, 1000 및 2000ng/ml; 20, 40, 60, 80분 동안 |
응용 분야 | WIN 18446(0.1μM, 1μM 또는 3μM)으로 80분 동안 처리한 후 ALDH1A2 효소는 그 활성의 2-3%만 유지했습니다. 배양 시간이 80분까지 증가할수록 레티날의 농도가 증가할수록 레티노익산 생성 속도가 포화에 도달했습니다. |
| 동물 실험 [3]: | |
동물 모형 | C57BL/6 수컷 쥐 |
제조 방법 | C57BL/6수컷 쥐(사육 연령, n=60)는 WIN 18446(2mg/g 사료)을 포함한 AIN9M(대조 사료)을 3, 7, 14, 21, 28일 동안 먹였습니다[3]. 각 시간점에서 60마리 쥐 중 5마리가 안락사되어 고환을 수집했습니다. 28일 후 나머지 쥐들은 42일과 56일(최대 8주) 동안 회복 실험을 위해 AIN9M(대조 사료)만 먹였습니다[3]. 각 시간점에서 회복 그룹 쥐 5마리가 안락사되고 고환을 수집했습니다. 대조 그룹 쥐(n=15)는 AIN9M(대조 사료)만 먹였습니다[3]. 고환 시료는 데이비슨 고정액에서 24-48시간 동안 고정한 후 70% 에탄올로 옮겨져 고환 조직학 분석을 위해 사용되었습니다[3]. 이 프로토콜은 단지 가이드라인을 제공하고 필요에 따라 수정해야 합니다. |
제형 | WIN 18446:3, 7, 14, 21, 28, 42, 56일 동안 2mg/g 식단;AIN9M: 제어 식단 ,3, 7, 14, 21, 28, 42, 56일 동안 |
응용 분야 | WIN 18446(2mg/g 사료)으로 처리된 쥐 그룹의 고환 체중은 현저하게 감소되었습니다. 회복 그룹(AIN9M 대조 사료만)의 고환 체중은 여전히 대조 그룹보다 작았습니다. WIN 18446(2mg/g 사료)으로 28일 동안 처리한 후 대부분의 고환관은 생식세포의 손실과 다핵세포의 자주 존재를 특징으로 하는 심각한 상피 파괴를 보였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1477-57-2 | SDF | |
| Synonyms | NSC 59354 | ||
| Chemical Name | N,N'-(octane-1,8-diyl)bis(2,2-dichloroacetamide) | ||
| Canonical SMILES | ClC(C(NCCCCCCCCNC(C(Cl)Cl)=O)=O)Cl | ||
| Formula | C12H20Cl4N2O2 | M.Wt | 366.11 |
| Solubility | ≥ 11.4mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7314 mL | 13.6571 mL | 27.3142 mL |
| 5 mM | 546.3 μL | 2.7314 mL | 5.4628 mL |
| 10 mM | 273.1 μL | 1.3657 mL | 2.7314 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >97.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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