A-485 |
| Catalog No.GC32677 |
A-485 es un inhibidor potente y selectivo de p300/CBP (parálogo de acetiltransferasa de histonas/proteína de unión a CREB) con un IC50 de 60nM para la HAT de p300. A-485 inhibe la actividad de los dominios p300-BHC (bromodominio HAT-C/H3) y CBP-BHC con un IC50 de 9.8nM y 2.6nM, respectivamente.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1889279-16-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
;)
,-1-7$$$37316672.jpg');)
;)
;)
$$$36806353.jpg');)
;33(7)%EF%BC%9A546-561$$$37156877.jpg');)
;)
;)
;)
%201124-1138.$$$35908550.jpg');)
%20766-780.$$$37100057.jpg');)
%20418-432.$$$36893736.jpg');)
%EF%BC%9A-240-255.$$$35108512.jpg');)
533-545$$$36543525.jpg');)
%201-13.$$$36600053.jpg');)
;)
A-485 es un inhibidor potente y selectivo de p300/CBP (parálogo de acetiltransferasa de histonas/proteína de unión a CREB) con un IC50 de 60nM para la HAT de p300. A-485 inhibe la actividad de los dominios p300-BHC (bromodominio HAT-C/H3) y CBP-BHC con un IC50 de 9.8nM y 2.6nM, respectivamente. A-485 inhibe selectivamente la proliferación de tipos de tumores específicos de linaje, incluyendo varios tipos de neoplasias hematológicas y cáncer de próstata positivo para el receptor de andrógenos [1-2].
A-485 reduce el nivel de histona H3 lisina 27 acetilada (H3K27Ac) en células PC3 de manera dependiente de la concentración, con un EC50 de 73nM, pero tiene poco efecto sobre H3K9Ac (EC50 > 10mM) [1]. A-485 tiene un efecto inhibidor sobre H3K27Ac en tres líneas celulares de melanoma (células WM2664, SKMEL5 y A375) con un IC50 de 0.59, 0.93 y 0.96μM, respectivamente. A-485 induce significativamente la senescencia celular en líneas celulares sensibles de melanoma WM2664 y SKMEL5, pero no se observó un efecto similar en las células resistentes A375 [3].
A-485 redujo el volumen tumoral (54%) en el modelo de xenoinjerto de ratón LuCaP-77 CR de cáncer de próstata resistente a la castración cuando se administró a una dosis de 100mg/kg durante 21 días [1]. En el modelo de xenoinjerto de células GH3 en ratones desnudos, A-485 inhibió significativamente el volumen tumoral (32.37% en el grupo de 50mg/kg, 54.15% en el grupo de 100mg/kg) y el peso tumoral (43.83% en el grupo de 50mg/kg, 61.41% en el grupo de 100mg/kg) [4].
References:
[1] Lasko LM, et al. Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours. Nature. 2017 Oct 5;550(7674):128-132.
[2] Tottone L, Zhdanovskaya N, Carmona Pestaña Á, Zampieri M, Simeoni F, Lazzari S, Ruocco V, Pelullo M, Caiafa P, Felli MP, Checquolo S, Bellavia D, Talora C, Screpanti I, Palermo R. Histone Modifications Drive Aberrant Notch3 Expression/Activity and Growth in T-ALL. Front Oncol. 2019 Apr 3;9:198.
[3] Wang R, He Y, Robinson V, Yang Z, Hessler P, Lasko LM, Lu X, Bhathena A, Lai A, Uziel T, Lam LT. Targeting Lineage-specific MITF Pathway in Human Melanoma Cell Lines by A-485, the Selective Small-molecule Inhibitor of p300/CBP. Mol Cancer Ther. 2018 Dec;17(12):2543-2550.
[4] Ji C, Xu W, Ding H, et al. The p300 inhibitor A-485 exerts antitumor activity in growth hormone pituitary adenoma[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022, 107(6): e2291-e2300.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Líneas celulares humanas de T-ALL |
Método de preparación | Las líneas celulares TALL-1 fueron tratadas con 5μM de A-485 o un volumen equivalente de vehículo (DMSO), y 48 horas después, las células vivas TALL-1 fueron transfectadas de manera transitoria con un vector de expresión que codifica c-Myc humano. La viabilidad celular fue medida mediante un ensayo MTS. |
Condiciones de reacción | 5μM, 48h |
Áreas de aplicación | A-485 inhibió la viabilidad de las células TALL-1, y la expresión de c-Myc exógeno salvó parcialmente la viabilidad de las células TALL-1 dependientes de NotCH3 expuestas a A-485. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Modelo de xenoinjerto LuCaP-77 CR |
Método de preparación | Los tumores de xenoinjerto LuCap-77 CR fueron establecidos en ratones SCID, y se administró A-485 por vía intraperitoneal (i.p.) a una dosis de 100mg/kg dos veces al día durante 21 días. |
Forma de dosificación | 100mg/kg, dos veces al día durante 21 días, i.p. |
Áreas de aplicación | Después de 21 días de administración, A-485 inhibió el crecimiento tumoral en un 54% en comparación con el control vehicular. |
Referencias: [1] Tottone L, Zhdanovskaya N, Carmona Pestaña Á, Zampieri M, Simeoni F, Lazzari S, Ruocco V, Pelullo M, Caiafa P, Felli MP, Checquolo S, Bellavia D, Talora C, Screpanti I, Palermo R. Histone Modifications Drive Aberrant Notch3 Expression/Activity and Growth in T-ALL. Front Oncol. 2019 Apr 3;9:198. [2] Lasko LM, et al. Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours. Nature. 2017 Oct 5;550(7674):128-132. | |
| Cas No. | 1889279-16-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N1CC(N([C@@H](C)C(F)(F)F)CC2=CC=C(F)C=C2)=O)[C@]3(OC1=O)C4=CC=C(NC(NC)=O)C=C4CC3 | ||
| Formula | C25H24F4N4O5 | M.Wt | 536.48 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (186.40 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.864 mL | 9.32 mL | 18.64 mL |
| 5 mM | 0.3728 mL | 1.864 mL | 3.728 mL |
| 10 mM | 0.1864 mL | 0.932 mL | 1.864 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 31 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *