Amarogentin es un glucósido secoido natural que se extrae de las raíces de plantas como Swertia y Gentiana. Pues cuneta con múltiples acciones inmunomoduladores, antidiabéticos y antitumorales[1-2]. Y tiene gran potencial en estudios de cáncer gástrico, colorrectal, diabetes y también neuroprotección[3-4].
En cultivos celulares, se pretrataron células PC12 con Amarogentin (1-10µM) durante 24 horas. Luego se expusieron al estrés oxidativo provocado por peróxido de hidrógeno (0.9mM). Amarogentin frenó mucho el aumento de especies reactivas de oxígeno y malondialdehído. Subió la expresión génica de SOD2, CAT, GPx, Nrf2 y Bcl-x1. Y mejoró la actividad enzimática de SOD2, logrando así proteger las neuronas[5]. Se incubaron células HepG2 y Huh7 (tratadas con ablación por radiofrecuencia incompleta) con Amarogentin (120μg/ml) durante 24 horas. El compuesto redujo la proporción de células CD133 positivas y la secreción de VEGFA. Bloqueó la vía VEGFA/Dll4/Notch1 por un mecanismo dependiente de p53. Y con eso frenó la angiogénesis[6].
En animales, se administró Amarogentin por vía oral (50 o 100mg/kg/día) durante 5 semanas a ratas con osteoporosis por deficiencia de estrógenos. Aumentó mucho la densidad mineral ósea de todo el cuerpo y de la columna lumbar. Mejoró los marcadores séricos de formación ósea, osteocalcina, telopéptido C del colágeno tipo I, pro-péptido N del procollágeno tipo I y fosfatasa alcalina ósea. Rejó las citocinas inflamatorias IL-1β, IL-17 y TNF-α. También estimuló la diferenciación de los osteoblastos regulando la vía Nrf-2/MAPK/ERK[7]. Se inyectó Amarogentin por vía intravenosa (0.5mg/kg/día) durante una semana a ratas con diabetes tipo 1 inducida por estreptozotocina. Disminuyó la glucosa en ayunas. La expresión aumentó de GLUT4 en músculo esquelético. E inhibió la actividad de la PEPCK en el hígado[8].
References:
[1] Singh S, Varshney M, Sharma H. Amarogentin, Natural Bitter Terpenoids: Research Update with Pharmacological Potential, Patent and Toxicity Aspects. Curr Top Med Chem. 2025 Aug 21.
[2] Patel K, Kumar V, Verma A, et al. Amarogentin as Topical Anticancer and Anti-Infective Potential: Scope of Lipid Based Vesicular in its Effective Delivery. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2019;14(1):7-15.
[3] Wölfle U, Haarhaus B, Schempp CM. Amarogentin Displays Immunomodulatory Effects in Human Mast Cells and Keratinocytes. Mediators Inflamm. 2015;2015:630128.
[4] Sur S, Pal D, Banerjee K, et al. Amarogentin regulates self renewal pathways to restrict liver carcinogenesis in experimental mouse model. Mol Carcinog. 2016 Jul;55(7):1138-49.
[5] Disasa D, Cheng L, Manzoor M, et al. Amarogentin from Gentiana rigescens Franch Exhibits Antiaging and Neuroprotective Effects through Antioxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2020 Aug 1;2020:3184019.
[6] Zhang Y, Zhang Y, Wang J, et al. Amarogentin Inhibits Liver Cancer Cell Angiogenesis after Insufficient Radiofrequency Ablation via Affecting Stemness and the p53-Dependent VEGFA/Dll4/Notch1 Pathway. Biomed Res Int. 2020 Oct 20;2020:5391058.
[7] Li S, Li X, He F, et al. Amarogentin promotes osteoblast differentiation in oestrogen-deficiency-induced osteoporosis rats by modulating the Nrf-2/MAPK/ERK signalling pathway. Arch Med Sci. 2019 Nov 11;19(2):452-457.
[8] Niu HS, Chao PC, Ku PM, et al. Amarogentin ameliorates diabetic disorders in animal models. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Nov;389(11):1215-1223.