Concanamycin A

Concanamycin A es un inhibidor específico de la ATPase de tipo vacuolar (V-ATPase) con un valor IC50 de 10 nM [1].

Vacuolar-type ATPase (V-ATPase) es expresada por células claras para acidificar el lumen del epidídimo, lo cual es esencial para la fertilidad masculina; lo que es más, indujo la extrusión de protones en el medio extracelular que contribuye a mantener el pH intracelular bajo un microambiente ácido. También se ha informado que V-ATPase participa en el proceso de acidificación del microambiente alrededor/en tumores sólidos e induce la invasión tumoral/resistencoa multifármaco en varios tumores malignos. [2].

Concanamycin A (CMA) es un inhibidor específico de V-ATPase y es diferente del inhibidor de V-ATPase reportado SS33410. En el carcinoma oral de células escamosas (OSCC), las líneas celulares de OSCC (MISK81-5, SAS y HSC-4), la baja concentración del tratamiento con CMA indujo la apoptosis de las células tumorales [3]. Las líneas celulares de cáncer colorrectal pretratadas con concanamicina A podrían mejorar significativamente el ligando inducido por la apoptosis (TRAIL) relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF) al bloqueaar la acidificación endosómica por V-ATPase [4]. Cuando se probó con la línea celular de cáncer de próstata C4-2B, la inhibición de V-ATPase por la concanamicina A redujo la invasión en un 80% in vitro [5].

También se había informado de que la concanamicina A como un potente inhibidor de la citotoxicidad de CTL a través de la vía citotóxica mediada por perforina [6].

References:
[1].  Huss, M., et al., Concanamycin A, the specific inhibitor of V-ATPases, binds to the V(o) subunit c. J Biol Chem, 2002. 277(43): p. 40544-8.
[2].  Muroi, M., et al., Folimycin (concanamycin A), a specific inhibitor of V-ATPase, blocks intracellular translocation of the glycoprotein of vesicular stomatitis virus before arrival to the Golgi apparatus. Cell Struct Funct, 1993. 18(3): p. 139-49.
[3].  Kiyoshima, T., et al., Chemoresistance to concanamycin A1 in human oral squamous cell carcinoma is attenuated by an HDAC inhibitor partly via suppression of Bcl-2 expression. PLoS One, 2013. 8(11).
[4].  Horova V, et al., Inhibition of vacuolar ATPase attenuates the TRAIL-induced activation of caspase-8 and modulates the trafficking of TRAIL receptosomes. FEBS J, 2013. 280(14).
[5].  Michel V, et al., Inhibitors of vacuolar ATPase proton pumps inhibit human prostate cancer cell invasion and prostate-specific antigen expression and secretion. Int J Cancer. 2013.132(2).
[6].  Benkhoucha M et al., The neurotrophic hepatocyte growth factor attenuates CD8+ cytotoxic T-lymphocyte activity. J Neuroinflammation. 2013, 10.