E3330

E3330 es un inhibidor de pequeñas moléculas de la función del dominio redox de la endonucleasa apurínica/apirimidínica/factor efector redox (APE1/Ref-1) (IC50, 50 µmol/L) ^[1,2].

E3330 (10-30 µM, 72h) no solo inhibe el crecimiento sino también las habilidades migratorias de las células de cáncer de páncreas in vitro ^[1]. La co-incubación de E3330 (30 µM, 3 h) y cisplatino (5-20 µM, 72 h) disminuyó significativamente la viabilidad celular en comparación con el cisplatino solo en la línea celular de cáncer de pulmón no microcítico humano H1975 ^[3]. El tratamiento con E3330 previno la activación funcional de NF-κB mediante la alteración del tráfico subcelular de APE1 y redujo la expresión de IL-6 e IL-8 inducida por TNF-α ^[4]. E3330 suprimió claramente la secreción de citocinas inflamatorias, incluyendo el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), la interleucina (IL-6) y la IL-12, así como los mediadores inflamatorios óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2 (PGE2) de las células RAW264.7 estimuladas con LPS ^[5].

El tratamiento con E3330 (10-100 mg/kg, oral) 1 hora después del desafío con galactosamina atenuó la lesión hepática. E3330 fue efectivo cuando se administró por vía oral 6 o 12 horas después del desafío con galactosamina en el modelo de hepatitis inducida por galactosamina en ratas F344 ^[6]. La inyección de TNF en combinación con galactosamina resultó en una lesión hepática severa. El pretratamiento oral con 100 y 300 mg/kg de E3330 30 minutos antes de la inyección de galactosamina/TNF atenuó significativamente el aumento de las actividades de L-alanina aminotransferasa y L-aspartato aminotransferasa en plasma ^[7]. La vida media estimada (t1/2) de E3330 fue de 3,7 horas en ratones ^[2].

References:
[1]. Zou G M, Maitra A. Small-molecule inhibitor of the AP endonuclease 1/REF-1 E3330 inhibits pancreatic cancer cell growth and migration[J]. Molecular cancer therapeutics, 2008, 7(7): 2012-2021.
[2]. Fishel M L, Colvin E S, Luo M, et al. Inhibition of the redox function of APE1/Ref-1 in myeloid leukemia cell lines results in a hypersensitive response to retinoic acid-induced differentiation and apoptosis[J]. Experimental hematology, 2010, 38(12): 1178-1188.
[3]. Manguinhas R, Fernandes A S, Costa J G, et al. Impact of the APE1 redox function inhibitor E3330 in non-small cell lung cancer cells exposed to cisplatin: increased cytotoxicity and impairment of cell migration and invasion[J]. Antioxidants, 2020, 9(6): 550.
[4]. Cesaratto L, Codarin E, Vascotto C, et al. Specific inhibition of the redox activity of ape1/ref-1 by e3330 blocks tnf-α-induced activation of IL-8 production in liver cancer cell lines[J]. PLoS One, 2013, 8(8): e70909.
[5]. Jedinak A, Dudhgaonkar S, Kelley M R, et al. Apurinic/Apyrimidinic endonuclease 1 regulates inflammatory response in macrophages[J]. Anticancer research, 2011, 31(2): 379-385.
[6]. Nagakawa J, Hirota K, Hishinuma I, et al. Protective effect of E3330, a novel quinone derivative, in galactosamine-induced hepatitis in rats[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1993, 264(1): 496-500.
[7]. Nagakawa J, Hishinuma I, Hirota K, et al. Protective effects of E3330, a novel quinone derivative, on galactosamine/tumor necrosis factor-α-induced hepatitis in mice[J]. European journal of pharmacology, 1992, 229(1): 63-67.