E3330 (Synonyms: APX 3330) |
Catalog No.GC10620
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E3330 es un inhibidor de pequeñas moléculas de la función del dominio redox de la endonucleasa apurínica/apirimidínica/factor efector redox (APE1/Ref-1) (IC50, 50 µmol/L).
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Cas No.: 136164-66-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
E3330 es un inhibidor de pequeñas moléculas de la función del dominio redox de la endonucleasa apurínica/apirimidínica/factor efector redox (APE1/Ref-1) (IC50, 50 µmol/L) [1,2].
E3330 (10-30 µM, 72h) no solo inhibe el crecimiento sino también las habilidades migratorias de las células de cáncer de páncreas in vitro [1]. La co-incubación de E3330 (30 µM, 3 h) y cisplatino (5-20 µM, 72 h) disminuyó significativamente la viabilidad celular en comparación con el cisplatino solo en la línea celular de cáncer de pulmón no microcítico humano H1975 [3]. El tratamiento con E3330 previno la activación funcional de NF-κB mediante la alteración del tráfico subcelular de APE1 y redujo la expresión de IL-6 e IL-8 inducida por TNF-α [4]. E3330 suprimió claramente la secreción de citocinas inflamatorias, incluyendo el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), la interleucina (IL-6) y la IL-12, así como los mediadores inflamatorios óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2 (PGE2) de las células RAW264.7 estimuladas con LPS [5].
El tratamiento con E3330 (10-100 mg/kg, oral) 1 hora después del desafío con galactosamina atenuó la lesión hepática. E3330 fue efectivo cuando se administró por vía oral 6 o 12 horas después del desafío con galactosamina en el modelo de hepatitis inducida por galactosamina en ratas F344 [6]. La inyección de TNF en combinación con galactosamina resultó en una lesión hepática severa. El pretratamiento oral con 100 y 300 mg/kg de E3330 30 minutos antes de la inyección de galactosamina/TNF atenuó significativamente el aumento de las actividades de L-alanina aminotransferasa y L-aspartato aminotransferasa en plasma [7]. La vida media estimada (t1/2) de E3330 fue de 3,7 horas en ratones [2].
References:
[1]. Zou G M, Maitra A. Small-molecule inhibitor of the AP endonuclease 1/REF-1 E3330 inhibits pancreatic cancer cell growth and migration[J]. Molecular cancer therapeutics, 2008, 7(7): 2012-2021.
[2]. Fishel M L, Colvin E S, Luo M, et al. Inhibition of the redox function of APE1/Ref-1 in myeloid leukemia cell lines results in a hypersensitive response to retinoic acid-induced differentiation and apoptosis[J]. Experimental hematology, 2010, 38(12): 1178-1188.
[3]. Manguinhas R, Fernandes A S, Costa J G, et al. Impact of the APE1 redox function inhibitor E3330 in non-small cell lung cancer cells exposed to cisplatin: increased cytotoxicity and impairment of cell migration and invasion[J]. Antioxidants, 2020, 9(6): 550.
[4]. Cesaratto L, Codarin E, Vascotto C, et al. Specific inhibition of the redox activity of ape1/ref-1 by e3330 blocks tnf-α-induced activation of IL-8 production in liver cancer cell lines[J]. PLoS One, 2013, 8(8): e70909.
[5]. Jedinak A, Dudhgaonkar S, Kelley M R, et al. Apurinic/Apyrimidinic endonuclease 1 regulates inflammatory response in macrophages[J]. Anticancer research, 2011, 31(2): 379-385.
[6]. Nagakawa J, Hirota K, Hishinuma I, et al. Protective effect of E3330, a novel quinone derivative, in galactosamine-induced hepatitis in rats[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1993, 264(1): 496-500.
[7]. Nagakawa J, Hishinuma I, Hirota K, et al. Protective effects of E3330, a novel quinone derivative, on galactosamine/tumor necrosis factor-α-induced hepatitis in mice[J]. European journal of pharmacology, 1992, 229(1): 63-67.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células de cáncer pancreático PaCa-2 y Panc-1 |
Método de preparación | Las células se mantuvieron a 37 ⊿en un ambiente con 5% de CO2 y se cultivaron en medio de cultivo Dulbecco's Modified Eagle's Medium con 10% de suero de ternera cósmico. Las células PaCa-2 y Panc-1 se trataron con E3330 durante 72 y 48 horas, respectivamente. |
Condiciones de reacción | 0-135 µM durante 48 y 72 h |
Áreas de aplicación | Se encontró que el E3330 reduce efectivamente la tasa de crecimiento de las células de manera dependiente de la dosis, con un ED50 de 135 y 87 µmol/L para PaCa-2 y Panc-1, respectivamente. |
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Ratones inmunodeficientes combinados severos/diabéticos no obesos (NOD/SCID) |
Método de preparación | Se implantaron células PaCa-2 (2.5 × 10^6) en 0.2 mL de medio DMEM por vía subcutánea en los flancos derechos de los ratones NOD/SCID. El E3330 se disolvió en una solución de CremophorEL al 4% (1:1)/solución salina o en metilcelulosa (0.5%). Cuando los volúmenes tumorales superaron los 100 mm3, se administró E3330 por vía oral dos veces al día, con 8 horas de diferencia, a 25 mg/kg durante 10 a 12 días (esquema de 5 días de tratamiento y 2 días de descanso). Los tumores se midieron dos veces por semana y se siguieron durante aproximadamente 6 semanas. |
Forma de dosificación | 25 mg/kg, por vía oral dos veces al día, durante 10 a 12 días (esquema de 5 días de tratamiento y 2 días de descanso) |
Áreas de aplicación | En contraste con los tumores de control vehicular, los xenoinjertos de PaCa-2 mostraron una significativa demora en el crecimiento tumoral. |
Referencias: [1] : Fishel M L, Jiang Y, Rajeshkumar N V, et al. Impact of APE1/Ref-1 Redox Inhibition on Pancreatic Tumor GrowthAPE1/Ref-1 Redox Inhibition on Pancreatic Tumor Growth[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(9): 1698-1708. | |
| Cas No. | 136164-66-4 | SDF | |
| Sinónimos | APX 3330 | ||
| Chemical Name | (E)-2-((4,5-dimethoxy-2-methyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)methylene)undecanoic acid | ||
| Canonical SMILES | CCCCCCCCC/C(C(O)=O)=C([H])\C(C1=O)=C(C(C(OC)=C1OC)=O)C | ||
| Formula | C21H30O6 | M.Wt | 378.46 |
| Solubility | ≥ 75.4mg/mL in DMSO, ≥ 75.4mg/mL in EtOH | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6423 mL | 13.2114 mL | 26.4229 mL |
| 5 mM | 528.5 μL | 2.6423 mL | 5.2846 mL |
| 10 mM | 264.2 μL | 1.3211 mL | 2.6423 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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