E3330 (Synonyms: APX 3330) |
Katalog-Nr.GC10620
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E3330 ist ein niedermolekularer Inhibitor der apurinischen/apyrimidinischen Endonuklease/Redox-Effektor-Funktion (APE1/Ref-1) des Redox-Domänensystems (IC50, 50 µmol/L).
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Cas No.: 136164-66-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
E3330 ist ein niedermolekularer Inhibitor der apurinischen/apyrimidinischen Endonuklease/Redox-Effektor-Funktion (APE1/Ref-1) des Redox-Domänensystems (IC50, 50 µmol/L) [1,2].
E3330 (10-30 µM, 72h) hemmt nicht nur das Wachstum, sondern auch die Migrationsfähigkeiten von Pankreaskrebszellen in vitro [1]. Die gemeinsame Inkubation von E3330 (30 µM, 3 h) und Cisplatin (5-20 µM, 72 h) verringerte die Zellviabilität in der humanen NSCLC-Zelllinie H1975 im Vergleich zu Cisplatin allein signifikant [3]. Die Behandlung mit E3330 verhinderte die funktionelle Aktivierung von NF-κB durch die Veränderung des subzellulären Transports von APE1 und reduzierte die durch TNF-α induzierte Expression von IL-6 und IL-8 [4]. E3330 unterdrückte deutlich die Sekretion von entzündlichen Zytokinen einschließlich Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin (IL-6) und IL-12 sowie entzündliche Mediatoren wie Stickstoffmonoxid (NO) und Prostaglandin E2 (PGE2) aus den LPS-stimulierten RAW264.7-Zellen [5].
Die Behandlung mit E3330 (10-100 mg/kg, oral) 1 Stunde nach der Galaktosamin-Herausforderung verringerte die Leberschädigung. E3330 war wirksam, wenn es p.o. 6 oder 12 Stunden nach der Galaktosamin-Herausforderung im Galaktosamin-induzierten Hepatitis-Modell bei F344-Ratten verabreicht wurde [6]. Die Injektion von TNF in Kombination mit Galaktosamin führte zu schweren Leberschäden. Eine orale Vorbehandlung mit 100 und 300 mg/kg E3330 30 Minuten vor der Injektion von Galaktosamin/TNF verringerte signifikant den Anstieg der Plasma-L-Alanin-Aminotransferase- und L-Aspartat-Aminotransferase-Aktivitäten [7]. Die geschätzte Halbwertszeit (t1/2) von E3330 betrug 3,7 Stunden bei Mäusen [2].
References:
[1]. Zou G M, Maitra A. Small-molecule inhibitor of the AP endonuclease 1/REF-1 E3330 inhibits pancreatic cancer cell growth and migration[J]. Molecular cancer therapeutics, 2008, 7(7): 2012-2021.
[2]. Fishel M L, Colvin E S, Luo M, et al. Inhibition of the redox function of APE1/Ref-1 in myeloid leukemia cell lines results in a hypersensitive response to retinoic acid-induced differentiation and apoptosis[J]. Experimental hematology, 2010, 38(12): 1178-1188.
[3]. Manguinhas R, Fernandes A S, Costa J G, et al. Impact of the APE1 redox function inhibitor E3330 in non-small cell lung cancer cells exposed to cisplatin: increased cytotoxicity and impairment of cell migration and invasion[J]. Antioxidants, 2020, 9(6): 550.
[4]. Cesaratto L, Codarin E, Vascotto C, et al. Specific inhibition of the redox activity of ape1/ref-1 by e3330 blocks tnf-α-induced activation of IL-8 production in liver cancer cell lines[J]. PLoS One, 2013, 8(8): e70909.
[5]. Jedinak A, Dudhgaonkar S, Kelley M R, et al. Apurinic/Apyrimidinic endonuclease 1 regulates inflammatory response in macrophages[J]. Anticancer research, 2011, 31(2): 379-385.
[6]. Nagakawa J, Hirota K, Hishinuma I, et al. Protective effect of E3330, a novel quinone derivative, in galactosamine-induced hepatitis in rats[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1993, 264(1): 496-500.
[7]. Nagakawa J, Hishinuma I, Hirota K, et al. Protective effects of E3330, a novel quinone derivative, on galactosamine/tumor necrosis factor-α-induced hepatitis in mice[J]. European journal of pharmacology, 1992, 229(1): 63-67.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Bauchspeicheldrüsenkrebs PaCa-2 und Panc-1 Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden bei 37℃ in 5% CO2 gehalten und in Dulbecco's Modified Eagle's Medium mit 10% kosmischem Kälberserum gezüchtet. PaCa-2 und Panc-1-Zellen wurden 72 bzw. 48 Stunden lang mit E3330 behandelt. |
Reaktionsbedingungen | 0-135 µM für 48, 72 Stunden |
Anwendungen | Es wurde festgelegt, dass E3330 die Wachstumsrate von Zellen dosisabhängig verlangsamt, mit einer ED50 von 135 und 87 µmol/L für PaCa-2 bzw. Panc-1. |
| Tierversuch [1]: | |
Tiermodelle | Nicht adipöse diabetische / schwer immundefiziente Mäuse (NOD/SCID) |
Vorbereitungsmethode | PaCa-2-Zellen (2,5 × 106) in 0,2 mL DMEM-Medium wurden s.c. in die rechte Flanke von NOD/SCID-Mäusen implantiert. E3330 wurde in 4% CremophorEL:EtOH (1:1)/ Salzlösung oder methylcellulose (0,5%) gelöst. Bei Tumorvolumn von mehr als 100mm3 wurde E3330 oral zweimal täglich im Abstand von 8 Stunden in einer Dosis von 25 mg/kg über 10 bis 12 Tage verabreicht (5 Tage an 2 Tage ab). Die Tumoren wurden zweiwöchentlich gemessen und etwa 6 Wochen lang beobachtet. |
Dosierungsform | 25 mg/kg,zweimal oral täglich, über 10 bis 12 Tage verabreicht (5 Tage an 2 Tage aus) |
Anwendungen | In Gegensatz zu den Tumoren der Vehikelkontrolle zeigten die PaCa-2-Xenografts eine signifikante Verzögerung des Tumorwachstums. |
References: | |
| Cas No. | 136164-66-4 | SDF | |
| Überlieferungen | APX 3330 | ||
| Chemical Name | (E)-2-((4,5-dimethoxy-2-methyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)methylene)undecanoic acid | ||
| Canonical SMILES | CCCCCCCCC/C(C(O)=O)=C([H])\C(C1=O)=C(C(C(OC)=C1OC)=O)C | ||
| Formula | C21H30O6 | M.Wt | 378.46 |
| Löslichkeit | ≥ 75.4mg/mL in DMSO, ≥ 75.4mg/mL in EtOH | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6423 mL | 13.2114 mL | 26.4229 mL |
| 5 mM | 528.5 μL | 2.6423 mL | 5.2846 mL |
| 10 mM | 264.2 μL | 1.3211 mL | 2.6423 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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