E3330 (Synonyms: APX 3330)

E3330은 apurinic-apyrimidinic endonuclease/redox 이펙터 인핸서(APE1/Ref-1)의 산화 환원 구역 기능을 억제하는 소분자 억제제이다 (IC50, 50 µmol/L).

E3330(10-30 µM, 72h)은 인 체내에서 팬크리에스 암 세포의 성장뿐만 아니라 이동 능력을 모두 억제한다. E3330(30 µM, 3h)과 시스플라티늄(5-20 µM, 72h)의 공동 육화는 시스플라티늄만 사용한 것에 비해 인간 NSCLC 세포계 H1975의 세포 활성을 현저하게 감소시켰다[3]. E3330 치료는 APE1의 세포 아래 교통 변경을 통해 NF-κB의 기능적 활성을 방지하고 TNF-α 유도 IL-6 및 IL-8의 표현을 감소시켰다. E3330은 LPS-stimulated RAW264.7 세포에서 염증성 사이토카인의 분비를 명확하게 억제하고, 튀모르녹소산-α(TNF-α), interleukin (IL-6) 및 IL-12, 그리고 염증 매개체인 일산화질소(NO)와 프로스태글란드인 E2(PGE2)를 포함한다.

E3330(10-100 mg/kg, 구강 투여)은 galactosamine 도전 1 hr후 치료를 통해 간 손상을 완화했다. F344 쥐의 galactosamine 유도성 간염 모델에서, galactosamine 도전 후 6 또는 12시간에 E3330을 구강 투여하여 효과가 있었다. TNF와 galactosamine의 주사로는 심각한 간 손상이 발생했다. Galactosamine /TNF 주사 30분 전에 100 및 300 mg/kg의 E3330을 구강으로 사전에 치료함으로써 플라스마 L-alanine aminotransferase와 L-aspartate aminotransferase 활동의 증가가 현저하게 완화되었다. E3330의 추정 반감기(t1/2)는 쥐에서 약 3.7시간이었다.

References:
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