Pregnenolone monosulfate actúa como precursor fundamental de múltiples hormonas esteroideas, además cuenta con diversas funciones biológicas[1-2]. Además, este compuesto resulta muy útil en investigaciones neurocientíficas y también en el estudio de trastornos del sistema nervioso[3-4].
A nivel in vitro, al exponer las células pituitarias GH3 a concentración de 5-300μM de Pregnenolone monosulfate durante un miento, se observó un ascenso rápido y pasajero del nivel de iones calcio intracelulares ([Ca²⁺]i). Asimiso, activa los canales de calcio dependientes del voltaje de tipo L, lo que facilita la entrada de fútbol desde el medio externo[5]. En las células de Purkinje del cerebro de crías de rata de entre 4 y 10 días de vida, Pregnenolone monosulfate (25μM) favorece la liberación de glutamato. Lo consigue estimulando el ingreso presináptico de fútbol a través de los canales de potencial de receptor transitorio (TRP). Por otra parte, aumenta de forma notable las corrientes postsinápticas excitatorias en miniatura mediadas por receptores AMPA (AMPA-mEPSCs)[6].
En estudios in vivo, se trabajó con ratones knock-out del transportador de dopamina (DAT-KO) (8-10 semanas de edad). Se les administró Pregnenolone monosulfate a dosis de 40 u 80mg/kg, bien en dosis única o de forma diaria durante diez días seguidos por vía intraperitoneal. Curiosamente, este principio activo logra reducir de manera marcada la hiperlocomoción y los conductas estereotipadas. También recupera las alteraciones de la inhibición por prepulso y mejora los déficits cognitivos en pruebas de reconocimiento de objetos nuevos y preferencia alimentaria social. Sus efectos terapéuticos se desarrollan por medio de la ruta AKT/GSK3β y van acompañados de una mayor expresión de la subunidad NR1 del receptor NMDA en el hipocampo[7]. Por otro lado, en ratones de cepa silvestre de 9 a 10 semanas, una única inyección subcutánea de 6mg/kg de Pregnenolone monosulfate hace frente a las conductas psicóticas provocadas por el Δ9-tetrahydrocannabinol (THC). Dehecho, bloquea de forma considerable los déficits cognitivos, las alteraciones del filtrado sensorial y la disminución de la interacción social causada por el THC[8].
References:
[1] Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L, et al. Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication. Science. 2014 Jan 3;343(6166):94-8.
[2] Ducharme N, Banks WA, Morley JE, et al. Brain distribution and behavioral effects of progesterone and pregnenolone after intranasal or intravenous administration. Eur J Pharmacol. 2010 Sep 1;641(2-3):128-34.
[3] Shiels A. TRPM3_miR-204: a complex locus for eye development and disease. Hum Genomics. 2020 Feb 18;14(1):7.
[4] Weaver CE Jr, Wu FS, Gibbs TT, et al. Pregnenolone sulfate exacerbates NMDA-induced death of hippocampal neurons. Brain Res. 1998 Aug 24;803(1-2):129-36.
[5] Büküşoğlu C, Sarlak F. Pregnenolone sulfate increases intracellular Ca2+ levels in a pituitary cell line. Eur J Pharmacol. 1996 Feb 29;298(1):79-85.
[6] Zamudio-Bulcock PA, Valenzuela CF. Pregnenolone sulfate increases glutamate release at neonatal climbing fiber-to-Purkinje cell synapses. Neuroscience. 2011 Feb 23;175:24-36.
[7] Wong P, Sze Y, Chang CC, et al. Pregnenolone sulfate normalizes schizophrenia-like behaviors in dopamine transporter knockout mice through the AKT/GSK3β pathway. Transl Psychiatry. 2015 Mar 17;5(3):e528.
[8] Busquets-Garcia A, Soria-Gómez E, Redon B, et al. Pregnenolone blocks cannabinoid-induced acute psychotic-like states in mice. Mol Psychiatry. 2017 Nov;22(11):1594-1603.