ISRIB |
Catalog No.GC10581
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ISRIB es un inhibidor de la vía de señalización de la quinasa del retículo endoplasmático similar a la proteína quinasa R (PERK). ISRIB invierte efectivamente la fosofrilación del factor de inicio de la traducción eucariota 2 alfa (eIF2α), con un valor IC50 de 5nM
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Cas No.: 548470-11-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ISRIB es un inhibidor de la vía de señalización de la quinasa del retículo endoplasmático similar a la proteína quinasa R (PERK). ISRIB invierte efectivamente la fosofrilación del factor de inicio de la traducción eucariota 2 alfa (eIF2α), con un valor IC50 de 5nM[1]. ISRIB es un inhibidor de la respuesta integrada al estrés (ISR), que restaura la síntesis de proteínas suprimida en condiciones de estrés al modular la actividad eIF2α, ejerciendo así efectos neuroprotectores y mejorando la función cognitiva[2, 3].
In vitro, el tratamiento de células U2OS con ISRIB (200nM) bloqueó específicamente la formación de gránulos de estrés (SGs) inducidos por la fosforilación de eIF2α [4]. El pretratamiento de la línea celular de leucemia mieloide K562 con ISRIB (0-1000nM) durante 2h redujo significativamente los niveles de mRNA de los marcadores de ISR (CHOP y GADD34)[5].
In vivo, ISRIB (2.5mg/kg) administrado por vía intraperitoneal a un modelo de ratón de lesión cerebral traumática (TBI) mejoró significativamente el aprendizaje espacial y el rendimiento de la memoria en la prueba del laberinto de agua de Morris[6]. ISRIB (0.25mg/kg) administrado por vía intraperitoneal a ratones infectados con priones redujo los niveles de factor de transcripción ATF4 en el cerebro y restauró parcialmente las tasas de síntesis de proteínas, previniendo la pérdida neuronal del hipocampo y reduciendo de la encefalopatía espongiforme típica relacionada con los priones [7].
References:
[1] Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory[J]. elife, 2013, 2: e00498.
[2] Ilyin N P, Nikitin V S, Kalueff A V. The Role of the Integrated Stress Response (ISR) in Neuropsychiatric Disorders[J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2024, 60(6): 2215-2240.
[3] Costa-Mattioli M, Walter P. The integrated stress response: From mechanism to disease[J]. Science, 2020, 368(6489): eaat5314.
[4] Sidrauski C, McGeachy A M, Ingolia N T, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly[J]. elife, 2015, 4: e05033.
[5] Dudka W, Hoser G, Mondal S S, et al. Targeting integrated stress response with ISRIB combined with imatinib treatment attenuates RAS/RAF/MAPK and STAT5 signaling and eradicates chronic myeloid leukemia cells[J]. BMC cancer, 2022, 22(1): 1254.
[6] Chou A, Krukowski K, Jopson T, et al. Inhibition of the integrated stress response reverses cognitive deficits after traumatic brain injury[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114(31): E6420-E6426.
[7] Halliday M, Radford H, Sekine Y, et al. Partial restoration of protein synthesis rates by the small molecule ISRIB prevents neurodegeneration without pancreatic toxicity[J]. Cell death & disease, 2015, 6(3): e1672-e1672.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células U2OS |
Método de preparación | Las células U2OS se trataron con tapsigargina a 200nM (Tg) durante 1h, arsenito a 250 μM (Ars) durante 30 minutos, o a Pateamina A a 100 nM (Pat A) durante 30 minutos, ya sea en presencia o ausencia de ISRIB a 200 nM. Luego se realizó un análisis de inmunofluorescencia, con eIF2α visualizado usando un anticuerpo secundario contra conejo Alexa Fluor 488 y núcleos celulares visualizados usando DAPI. |
Condiciones de reacción | 200nM; 30min, 1h |
Áreas de aplicación | ISRIB evita la formación de gránulos de estrés activados exclusivamente por la fosforilación eIF2α. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones macho C57B6/J de tipo salvaje (WT) |
Método de preparación | Todos los animales fueron asignados al azar para someterse a una cirugía simeta o a una cirugía de lesión cerebral traumática (TBI). Después de la cirugía, los animales fueron devueltos a sus jaulas después de recuperarse a un comportamiento normal en un entorno de 37 °C. Posteriormente, un día antes del inicio de las pruebas de comportamiento (día 27 después de la lesión), el grupo de cirugía simposta y el grupo de TBI se dividieron al azar en un grupo de control de vehículos y un grupo de tratamiento ISRIB, y se administraron el medicamento a través de una inyección intraperitoneal (dosis ISRIB: 2,5 mg/kg). |
Forma de dosificación | 2,5 mg/kg; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento ISRIB puede mejorar efectivamente los déficits de aprendizaje espacial y memoria que ocurren 28 días después de la lesión cerebral focal, así como los deterioros del comportamiento observados en las pruebas del laberinto radial y del laberinto acuático. |
References: | |
| Cas No. | 548470-11-7 | SDF | |
| Chemical Name | (1Z,1'Z)-N',N''-((1r,4r)-cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetimidic acid) | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(OC/C(O)=N/[C@@]2([H])CC[C@@](/N=C(O)/COC3=CC=C(Cl)C=C3)([H])CC2)C=C1 | ||
| Formula | C22H24Cl2N2O4 | M.Wt | 451.34 |
| Solubility | 6 mg/mL in DMSO with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2156 mL | 11.0781 mL | 22.1562 mL |
| 5 mM | 443.1 μL | 2.2156 mL | 4.4312 mL |
| 10 mM | 221.6 μL | 1.1078 mL | 2.2156 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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