ISRIB |
Catalog No.GC10581
One-Click Copy Product Info
|
ISRIB는 유사 단백질 키나제 R 유사 내질망 키나제 (PERK) 신호 경로의 억제제이다. ISRIB는 유핵체 번역 초기 인자 2 알파 (eIF2α)의 인산화를 효과적으로 역전시키고 IC50 값은 5 nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 548470-11-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ISRIB는 유사 단백질 키나제 R 유사 내질망 키나제 (PERK) 신호 경로의 억제제이다. ISRIB는 유핵체 번역 초기 인자 2 알파 (eIF2α)의 인산화를 효과적으로 역전시키고 IC50 값은 5 nM이다. ISRIB는 통합된 스트레스 반응 (ISR)의 억제제로 eIF2α 활성을 조절해서 스트레스 조건하에서 억제된 단백질 합성을 복원해서 신경 보호 효과를 발휘하고 인지 기능을 향상시킨다[2, 3].
체외 실험에서 200 nM ISRIB로 처리된 U2OS 세포는 eIF2α 인산화에 의해 유도된 스트레스 과립(SGs)의 형성을 특이적으로 차단하였다[4]. 0-1000 nM ISRIB로 2시간 전처리된 골수성 백혈병 세포주 K562는 ISR 마커(CHOP 과 GADD34)의 mRNA 수준을 현저하게 감소시켰다[5].
체내 실험에서 2.5 mg/kg의 ISRIB를 외상성 뇌 손상(TBI) 쥐 모델에 복강내 투여하면 모리스 수로 미로 테스트에서 공간 학습과 기억 성능을 현저하게 향상시켰다[6]. 0.25 mg/kg의 ISRIB를 프리온 감염 쥐에 복강내 투여하면 뇌에서 전사 인자 ATF4의 수준을 줄이고 단백질 합성 속도를 부분적으로 회복시켜 해마 신경세포 손실을 방지하고 전형적인 프리온 관련 해면상뇌증을 감소시킨다[7].
References:
[1] Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory[J]. elife, 2013, 2: e00498.
[2] Ilyin N P, Nikitin V S, Kalueff A V. The Role of the Integrated Stress Response (ISR) in Neuropsychiatric Disorders[J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2024, 60(6): 2215-2240.
[3] Costa-Mattioli M, Walter P. The integrated stress response: From mechanism to disease[J]. Science, 2020, 368(6489): eaat5314.
[4] Sidrauski C, McGeachy A M, Ingolia N T, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly[J]. elife, 2015, 4: e05033.
[5] Dudka W, Hoser G, Mondal S S, et al. Targeting integrated stress response with ISRIB combined with imatinib treatment attenuates RAS/RAF/MAPK and STAT5 signaling and eradicates chronic myeloid leukemia cells[J]. BMC cancer, 2022, 22(1): 1254.
[6] Chou A, Krukowski K, Jopson T, et al. Inhibition of the integrated stress response reverses cognitive deficits after traumatic brain injury[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114(31): E6420-E6426.
[7] Halliday M, Radford H, Sekine Y, et al. Partial restoration of protein synthesis rates by the small molecule ISRIB prevents neurodegeneration without pancreatic toxicity[J]. Cell death & disease, 2015, 6(3): e1672-e1672.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | U2OS 세포 |
제조 방법 | U2OS 세포는 200 nM 탈시가린(Tg)으로 1시간, 250 μM 비산염(Ars)로 30분 또는 100 nM Pateamine A(Pat A)로 30분 처리되었고 처리 과정에서 200 nM ISRIB의 유무가 존재하였습니다. 그 다음 면역 형광 분석을 수행하였는데eIF2α는 2차 알렉사 플루오르 488 항토끼 항체를 사용해서 시각화되었고 세포 핵은 DAPI를 사용해서 시각화되었습니다. |
반응 조건 | 200nM; 30분, 1 시간 동안 |
응용 분야 | ISRIB는 eIF2α 인산화에 의해 독점적으로 유발된 스트레스 과립의 형성을 방지합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57B6/J 야생형 (WT) 쥐 |
제조 방법 | 모든 동물들은 가짜 수술이나 외상성 뇌 손상(TBI) 수술을 받도록 무작위로 배정되었습니다. 수술 후 동물들은 37°C 환경에서 정상 행동을 회복한 후에 우리로 되돌아갔습니다. 이어서 행동 테스트를 시작하기 하루 전(부상 후 27일째), 가짜 수술 그룹과 TBI 그룹은 더 무작위로 대조용매 그룹과 ISRIB 치료 그룹으로 나뉘었고 복강내 주사로 약을 투여받았습니다(ISRIB 용량: 2.5mg/kg). |
제형 | 2.5mg/kg; i.p. |
응용 분야 | ISRIB 치료는 국소 뇌 손상 후 28일째에 발생하는 공간 학습 및 기억력 손상과 방사형 미로와 수로 테스트에서 관찰된 행동 장애를 효과적으로 개선할 수 있습니다. |
References: | |
| Cas No. | 548470-11-7 | SDF | |
| Chemical Name | (1Z,1'Z)-N',N''-((1r,4r)-cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetimidic acid) | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(OC/C(O)=N/[C@@]2([H])CC[C@@](/N=C(O)/COC3=CC=C(Cl)C=C3)([H])CC2)C=C1 | ||
| Formula | C22H24Cl2N2O4 | M.Wt | 451.34 |
| Solubility | 6 mg/mL in DMSO with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2156 mL | 11.0781 mL | 22.1562 mL |
| 5 mM | 443.1 μL | 2.2156 mL | 4.4312 mL |
| 10 mM | 221.6 μL | 1.1078 mL | 2.2156 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 27 reference(s) in Google Scholar.)