ISRIB |
カタログ番号GC10581
One-Click Copy Product Info
|
ISRIBは、タンパク質キナーゼR様小胞体キナーゼ(PERK)シグナル経路の阻害剤である。ISRIBは、真核生物翻訳開始因子2α(eIF2α)のリン酸化を効果的に逆転させ、IC50値は5nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 548470-11-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ISRIBは、タンパク質キナーゼR様小胞体キナーゼ(PERK)シグナル経路の阻害剤である。ISRIBは、真核生物翻訳開始因子2α(eIF2α)のリン酸化を効果的に逆転させ、IC50値は5nMである[1]。ISRIBは総合ストレス反応（ISR）の阻害剤であり、eIF2α活性を調節することで、ストレス条件下で抑制されたタンパク質を回復させ、よって神経保護作用を発揮し、認知機能を改善する[2, 3]。
体外で、ISRIB (200nM)でU2OS細胞を処理した結果、eIF2αリン酸化で誘発されたストレス微粒（SGs）の形成を特異的に遮断した[4]。ISRIB (0-1000nM)で骨髄白血病細胞株K562を2時間事前処理した結果、ISRマーカー（CHOPとGADD34）のmRNAレベルを著しく減らした[5]。
体内で、ISRIB (2.5mg/kg)を、外傷性脳損傷（TBI）のマウスモデルに腹腔内注射した結果、Morris水迷路テストにおける空間学習と記憶能力を著しく改善した[6]。プリオンで感染されたマウスにISRIB (0.25mg/kg)を腹腔内注射した結果、脳における転写因子ATF4のレベルを減らし、タンパク質合成速度を部分的に回復させ、海馬体のニューロン喪失を予防し、典型的なプリオン関連の海綿状脳症を減らした[7]。
References:
[1] Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory[J]. elife, 2013, 2: e00498.
[2] Ilyin N P, Nikitin V S, Kalueff A V. The Role of the Integrated Stress Response (ISR) in Neuropsychiatric Disorders[J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2024, 60(6): 2215-2240.
[3] Costa-Mattioli M, Walter P. The integrated stress response: From mechanism to disease[J]. Science, 2020, 368(6489): eaat5314.
[4] Sidrauski C, McGeachy A M, Ingolia N T, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly[J]. elife, 2015, 4: e05033.
[5] Dudka W, Hoser G, Mondal S S, et al. Targeting integrated stress response with ISRIB combined with imatinib treatment attenuates RAS/RAF/MAPK and STAT5 signaling and eradicates chronic myeloid leukemia cells[J]. BMC cancer, 2022, 22(1): 1254.
[6] Chou A, Krukowski K, Jopson T, et al. Inhibition of the integrated stress response reverses cognitive deficits after traumatic brain injury[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114(31): E6420-E6426.
[7] Halliday M, Radford H, Sekine Y, et al. Partial restoration of protein synthesis rates by the small molecule ISRIB prevents neurodegeneration without pancreatic toxicity[J]. Cell death & disease, 2015, 6(3): e1672-e1672.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | U2OS細胞 |
準備方法 | 200nM ISRIBのある/ない状態で、U2OS細胞を200nM thapsigargin (Tg)で1時間処理し、250μM arsenite (Ars)で30分間処理し、または100nM Pateamine A (Pat A)で30分間処理した。その後、免疫蛍光分析を行い、二次Alexa Fluor 488抗ウサギ抗体でeIF2αを視覚化し、DAPIで細胞核を視覚化した。 |
反応条件 | 200nM；30分間、1時間 |
アプリケーション | ISRIBは、eIF2αリン酸化にのみ惹起されたストレス顆粒の形成を防止する。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のC57B6/J野生型（WT）マウス |
準備方法 | 全ての動物をランダムに、模擬手術または外傷性脳損傷(TBI)を行った。術後、37℃の環境で正常な行動に回復した後、動物をケージに戻した。その後、行動試験（損傷後27日目）を行う前日に、模擬手術群とTBI群を更にランダムに溶媒対照群とISRIB処理群に分け、薬物を腹腔内注射（ISRIBの用量：2.5mg/kg）した。 |
投与形態 | 2.5mg/kg；腹腔内注射 |
アプリケーション | ISRIB処理は、局所脳損傷の28日後に起きた空間学習と機能能力の障害を効果的に改善し、放射状迷路と水迷路試験で観察された行動障害をも改善できる。 |
References: | |
| Cas No. | 548470-11-7 | SDF | |
| Chemical Name | (1Z,1'Z)-N',N''-((1r,4r)-cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetimidic acid) | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(OC/C(O)=N/[C@@]2([H])CC[C@@](/N=C(O)/COC3=CC=C(Cl)C=C3)([H])CC2)C=C1 | ||
| Formula | C22H24Cl2N2O4 | M.Wt | 451.34 |
| 溶解度 | 6 mg/mL in DMSO with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2156 mL | 11.0781 mL | 22.1562 mL |
| 5 mM | 443.1 μL | 2.2156 mL | 4.4312 mL |
| 10 mM | 221.6 μL | 1.1078 mL | 2.2156 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 27 reference(s) in Google Scholar.)