ITE es un agonista endógeno del receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR) inmunosupresor eficaz, con un valor de Ki de 3nM para su unión al AhR [1]. AhR es un factor de transcripción dependiente de ligando que media la toxicidad de diversos xenobióticos y cumple importantes funciones fisiológicas en la diferenciación, la reproducción y la inmunidad[2]. ITE presenta efectos inmunomoduladores y anticancerígenos[3-4].
In vitro, el tratamiento con ITE (0.1–5000nM; 1-6 días) inhibió la proliferación y la migración de células de cáncer de ovario (SKOV-3, OVCAR-3 e IOSE-385) de modo dependiente de la dosis y el tiempo, disminuyó los niveles de AhR y los aumentó de CYP1A1 [5]. ITE (0.01, 0.1, 1, 5, 10 y 20μM; 2, 4 o 6 días) fue capaz de inhibir la proliferación de células endoteliales de la arteria pulmonar humana (HPAEC) en forma dependiente de la dosi y el tiempo, redujo los niveles proteicos de AhR y elevó los niveles de mRNA de las citocromos P450 (CYP), CYP1A1 y CYP1B1 [6].
In vivo, el tratamiento con ITE (200μg/0.2mL/día; 14 días; i.p.) inhibió de forma el desprendimiento de retina y la infiltración de células inflamatorias oculares en ratones con uveítis autoinmune experimental (EAU) inducida por adyuvante completo de Freund y Mycobacterium tuberculosis, redujo la proporción de células productoras de IFN-γ, IL-17 o IL-10 en los ratones y bloqeó la secreción de citocinas inflamatorias por linfocitos murinos [7]. En ratones con modelo de xenoinjerto de OVCAR-3, el tratamiento con ITE (80mg/kg/día; 28 días; i.p.) logró reducir la progresión tumoral en un 39% [5].
References:
[1] Song J, et al. A ligand for the aryl hydrocarbon receptor isolated from lung. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Nov 12;99(23):14694-9.
[2] Henry E C, Welle S L, Gasiewicz T A. TCDD and a putative endogenous AhR ligand, ITE, elicit the same immediate changes in gene expression in mouse lung fibroblasts[J]. Toxicological Sciences, 2010, 114(1): 90-100.
[3] Dolciami D, Gargaro M, Cerra B, et al. Binding mode and structure–activity relationships of ITE as an aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist[J]. ChemMedChem, 2018, 13(3): 270-279.
[4] Simpson S R, Middleton D D, Lukesh N R, et al. Microparticles incorporating dual apoptotic factors to inhibit inflammatory effects in macrophages[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024, 113(11): 3196-3205.
[5] Wang K, Li Y, Jiang YZ, et al. An endogenous aryl hydrocarbon receptor ligand inhibits proliferation and migration of human ovarian cancer cells. Cancer Lett. 2013;340(1):63-71.
[6] Pang L, Li Y, Zou Q, et al. ITE inhibits growth of human pulmonary artery endothelial cells[J]. Experimental lung research, 2017, 43(8): 283-292.
[7] Nugent LF, Shi G, Vistica BP, Ogbeifun O, Hinshaw SJ, Gery I. ITE, a novel endogenous nontoxic aryl hydrocarbon receptor ligand, efficiently suppresses EAU and T-cell-mediated immunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Nov 13;54(12):7463-9.