ITE는 효과적인 면역억제 내인성 방향족 탄화수소 수용체(AhR) 작용제로 AhR 결합에 대한 Ki 값은 3 nM이다. AhR은 리간드 의존적 전사 인자로서 여러 외래물질의 독성을 매개하고 분화, 생식 및 면역 등의 생리적 과정에서 중요한 역할을 한다 [2]. ITE는 면역조절 및 항암 효과가 있다 [3–4].
체외 실험에서 ITE(0.1–5000 nM, 1–6일) 처리는 난소암 세포(SKOV-3, OVCAR-3, IOSE-385)의 증식과 이동을 용량-시간 의존적으로 억제하고 AhR 수준을 낮추고 CYP1A1 수준을 높였다 [5]. ITE(0.01, 0.1, 1, 5, 10, 20 μM; 2, 4 또는 6일)는 인간 폐동맥 내피 세포(HPAEC)의 증식을 용량-시간 의존적으로 억제하고 AhR 단백질 수준을 감소시켰고 동시에 사이토크롬 P450(CYP), CYP1A1 및 CYP1B1의 mRNA 수준을 증가시켰다 [6].
체내 실험에서 ITE(200 μg/0.2 mL/일, 14일, 복강 투여) 처리는 프로이트 보조제와 결핵균으로 유도된 실험성 자가면역 포도막염(EAU) 쥐에서 망막 박리와 안구 염증 세포 침윤을 현저하게 억제하고 IFN-γ, IL-17 또는 IL-10 양성 세포 비율을 감소시켰고 쥐 림프구의 염증성 사이토카인 분비를 억제하였다 [7]. ITE(80 mg/kg/일, 28일, 복강 투여) 처리는 OVCAR-3 이식 종양 모델 쥐에서 종양 성장을 39 % 감소시켰다 [5].
References:
[1] Song J, et al. A ligand for the aryl hydrocarbon receptor isolated from lung. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Nov 12;99(23):14694-9.
[2] Henry E C, Welle S L, Gasiewicz T A. TCDD and a putative endogenous AhR ligand, ITE, elicit the same immediate changes in gene expression in mouse lung fibroblasts[J]. Toxicological Sciences, 2010, 114(1): 90-100.
[3] Dolciami D, Gargaro M, Cerra B, et al. Binding mode and structure–activity relationships of ITE as an aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist[J]. ChemMedChem, 2018, 13(3): 270-279.
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[5] Wang K, Li Y, Jiang YZ, et al. An endogenous aryl hydrocarbon receptor ligand inhibits proliferation and migration of human ovarian cancer cells. Cancer Lett. 2013;340(1):63-71.
[6] Pang L, Li Y, Zou Q, et al. ITE inhibits growth of human pulmonary artery endothelial cells[J]. Experimental lung research, 2017, 43(8): 283-292.
[7] Nugent LF, Shi G, Vistica BP, Ogbeifun O, Hinshaw SJ, Gery I. ITE, a novel endogenous nontoxic aryl hydrocarbon receptor ligand, efficiently suppresses EAU and T-cell-mediated immunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Nov 13;54(12):7463-9.