PHTPP |
| Catalog No.GC11863 |
PHTPP es un antagonista completo selectivo de ERβ con una selectividad de 36 veces para ERβ sobre ERα. PHTPP puede antagonizar selectivamente la unión al ligando y las funciones transcripcionales de ERβ, bloqueando su efecto inhibitorio en las células tumorales, promoviendo así la proliferación celular. PHTPP se utilizó para verificar la función ERβ.
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Cas No.: 805239-56-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PHTPP es un antagonista completo selectivo de ERβ con una selectividad de 36 veces para ERβ sobre ERα. PHTPP puede antagonizar selectivamente la unión al ligando y las funciones transcripcionales de ERβ, bloqueando su efecto inhibitorio en las células tumorales, promoviendo así la proliferación celular. PHTPP se utilizó para verificar la función ERβ [1-3].
En las células MCF-7, PHTPP (5μM, 1h) debilitó significativamente el efecto inhibidor de la silibinina en las células de cáncer de mama MCF-7 al bloquear la actividad de ERβ [4]. En las células Caco-2, PHTPP (0.1μM, 24h) revirtió la inhibición inducida por el ácido p-hydroxybenzoic de la expresión de factores proinflamatorios (e.g., TNF-α y IL-6) y reguló al alza la expresión de E-cadherin y la oclusión [5]. En las células SKOV3, PHTPP (10μM, 24h) promueve la proliferación y migración de las células SKOV3 [6].
En el modelo de ratón de colitis, PHTPP (1mg/kg, ip, 1d) revirtió el efecto de mejora del ácido p-hydroxybenzoic en los síntomas de la colitis [5]. En el modelo de rata sprague-dawley, PHTPP (0.091mg/kg, sc, 12 semanas) podría bloquear los efectos antifibróticos de E2 [7]. En el modelo de rata sprague-dawley, PHTPP (850μg/kg, ip, 12d) inhibió la activación de ERβ por E2 y narinfenina en más del 90% [8].
References:
[1]. Compton DR, Sheng S, Carlson KE, et al. Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines: estrogen receptor ligands possessing estrogen receptor β antagonist activity. Journal of medicinal chemistry. 2004 Nov 18; 47(24): 5872-5893.
[2]. Chan KK, Leung TH, Chan DW, et al. Targeting estrogen receptor subtypes (ERa and ERb) with selective ER modulators in ovarian cancer. J. Endocrinol. 2014; 221: 325-336.
[3]. Boopathy GT, Hong W. Role of hippo pathway-YAP/TAZ signaling in angiogenesis. Frontiers in cell and developmental biology. 2019 Apr 10; 7: 49.
[4]. Zheng N, Liu L, Liu W, et al. ERβ up-regulation was involved in silibinin-induced growth inhibition of human breast cancer MCF-7 cells. Archives of biochemistry and biophysics. 2016 Feb 1; 591: 141-149.
[5]. Xu X, Luo A, Lu X, et al. p-Hydroxybenzoic acid alleviates inflammatory responses and intestinal mucosal damage in DSS-induced colitis by activating ERβ signaling. Journal of Functional Foods. 2021 Dec 1; 87: 104835.
[6]. Yan Y, Jiang X, Zhao Y, et al. Role of GPER on proliferation, migration and invasion in ligand‐independent manner in human ovarian cancer cell line SKOV3. Cell biochemistry and function. 2015 Dec; 33(8): 552-559.
[7]. Zhang B, Zhang CG, Ji LH, et al. Estrogen receptor β selective agonist ameliorates liver cirrhosis in rats by inhibiting the activation and proliferation of hepatic stellate cells. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2018 Mar; 33(3): 747-755.
[8]. Lin P, Zhang X, Zhu B, et al. Naringenin protects pancreatic β cells in diabetic rat through activation of estrogen receptor β. European Journal of Pharmacology. 2023 Dec 5; 960: 176115.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MCF-7 |
Método de preparación | Las células MCF-7 se cultivaron en un medio esencial mínimo. Todos los medios se complementaron con 10% de suero bovino fetal (FBS), penicillin (100U/mL) y streptomycin (100mg/mL). Las células fueron pretratadas con antagonista selectivo ERβ completo de 5μM (PHTPP) durante 1h. |
Condiciones de reacción | 5μM; 1h |
Áreas de aplicación | PHTPP debilitó significativamente el efecto inhibidor de la silibinina en las células de cáncer de mama MCF-7 al bloquear la actividad de Erβ. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Modelo de rata Sprague-dawley |
Método de preparación | Noventa ratas Sprague-Dawley hembras, con un peso de 186±15g con una edad promedio de aproximadamente 8 semanas, fueron alojadas en un entorno controlado por temperatura y humedad con ciclos claros y oscuros de 12 horas y libre acceso a alimentos y agua. Las ratas se dividieron aleatoriamente de la siguiente manera en 9 grupos de 10 ratas cada una: Control, Carbon tetrachloride (CCl4), CCl4+E2, CCl4+PPT, CCl4+DPN, CCl4+G1, CCl4+E2+MPP, CCl4+E2+PHTPP y CCl4+E2+G15. El grupo de control se sometió a una cirugía simuta, mientras que los otro 8 grupos se sometieron a una ovariectomía bilateral. Dos semanas después de las cirugías, los 8 grupo CCl4 fueron inyectados por vía subcutánea con 40% de CCl4 en aceite de maní a una dosis de 0.2mL/100g de peso corporal dos veces por semana. Se añadió alcohol al 5% al agua potable para inducir P450 e intensificar el desarrollo de fibrosis hepática. A partir del primer día de inyección de CCl4 , las ratas recibieron inyecciones subcutáneas de los medicamentos correspondientes (E2, PPT, DPN, G1, MPP, PHTPP y G15; primero disueltos en DMSO y luego diluidos con solución salina) a una dosis de 30nM/100g de peso corporal/día durante 12 semanas, de acuerdo con la clasificación de agrupación. Los grupos Control y CCl4 fueron tratados por vía subcutánea con el mismo volumen de placebos (aceite de cahuete y/o DMSO diluido con solución salina). |
Forma de dosificación | 0.091mg/kg; sc; 12 semanas |
Áreas de aplicación | PHTPP podría bloquear los efectos antifibróticos del E2. |
References: | |
| Cas No. | 805239-56-9 | SDF | |
| Chemical Name | 4-(2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)phenol | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(C1=CC(C(F)(F)F)=NC2=C(C(C=C3)=CC=C3O)C(C4=CC=CC=C4)=NN21)F | ||
| Formula | C20H11F6N3O | M.Wt | 423.31 |
| Solubility | ≤30mg/ml in ethanol;50mg/ml in DMSO | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3623 mL | 11.8117 mL | 23.6233 mL |
| 5 mM | 472.5 μL | 2.3623 mL | 4.7247 mL |
| 10 mM | 236.2 μL | 1.1812 mL | 2.3623 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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