PHTPP |
カタログ番号GC11863
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PHTPPは選択的なERβ完全拮抗剤で、ERαと比べて、ERβに対する感受性は36倍である。PHTPPは、ERβのリガンド結合と転写機能を選択的に拮抗し、腫瘍細胞におけるその阻害効果を遮断し、よって細胞の増殖を促進する。PHTPPを使い、ERβ機能を検証した。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 805239-56-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PHTPPは選択的なERβ完全拮抗剤で、ERαと比べて、ERβに対する感受性は36倍である。PHTPPは、ERβのリガンド結合と転写機能を選択的に拮抗し、腫瘍細胞におけるその阻害効果を遮断し、よって細胞の増殖を促進する。PHTPPを使い、ERβ機能を検証した[1-3]。
MCF-7細胞で、PHTPP (5μM, 1時間)は、ERβの活性を遮断することで、MCF-7乳癌細胞におけるシリビニンの阻害作用を著しく弱めた[4]。Caco-2細胞では、PHTPP (0.1μM, 24時間)は炎症促進因子(例えばTNF-αやIL-6など)のp-ヒドロキシ安息香酸誘発性阻害を逆転し、E-カドヘリンと吸蔵の発見を上方制御した[5]。SKOV3細胞では、PHTPP (10μM, 24時間)はSKOV3細胞の増殖と移動を促進する[6]。
大腸炎マウスモデルでは、PHTPP (1mg/kg, ip, 1日間)は、大腸炎の症状におけるp-ヒドロキシ安息香酸の促進効果を逆転させた[5]。sprague-dawleyラットモデルでは、PHTPP (0.091mg/kg, sc, 12週間)は、E2の抗線維症効果を遮断できる[7]。sprague-dawleyラットモデル、PHTPP (850μg/kg, ip, 12日間)は、E2とナリンゲニンでERβの活性を90%以上阻害した[8]。
References:
[1]. Compton DR, Sheng S, Carlson KE, et al. Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines: estrogen receptor ligands possessing estrogen receptor β antagonist activity. Journal of medicinal chemistry. 2004 Nov 18; 47(24): 5872-5893.
[2]. Chan KK, Leung TH, Chan DW, et al. Targeting estrogen receptor subtypes (ERa and ERb) with selective ER modulators in ovarian cancer. J. Endocrinol. 2014; 221: 325-336.
[3]. Boopathy GT, Hong W. Role of hippo pathway-YAP/TAZ signaling in angiogenesis. Frontiers in cell and developmental biology. 2019 Apr 10; 7: 49.
[4]. Zheng N, Liu L, Liu W, et al. ERβ up-regulation was involved in silibinin-induced growth inhibition of human breast cancer MCF-7 cells. Archives of biochemistry and biophysics. 2016 Feb 1; 591: 141-149.
[5]. Xu X, Luo A, Lu X, et al. p-Hydroxybenzoic acid alleviates inflammatory responses and intestinal mucosal damage in DSS-induced colitis by activating ERβ signaling. Journal of Functional Foods. 2021 Dec 1; 87: 104835.
[6]. Yan Y, Jiang X, Zhao Y, et al. Role of GPER on proliferation, migration and invasion in ligand‐independent manner in human ovarian cancer cell line SKOV3. Cell biochemistry and function. 2015 Dec; 33(8): 552-559.
[7]. Zhang B, Zhang CG, Ji LH, et al. Estrogen receptor β selective agonist ameliorates liver cirrhosis in rats by inhibiting the activation and proliferation of hepatic stellate cells. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2018 Mar; 33(3): 747-755.
[8]. Lin P, Zhang X, Zhu B, et al. Naringenin protects pancreatic β cells in diabetic rat through activation of estrogen receptor β. European Journal of Pharmacology. 2023 Dec 5; 960: 176115.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MCF-7細胞 |
準備方法 | MCF-7細胞を最小必須の培地で培養した。全ての培養物に10%のウシ胎児血清(FBS)、ペニシリン(100U/mL)とストレプトマイシン(100mg/mL)を添加した。細胞を5μMの選択性ERβ完全拮抗剤(PHTPP)で1時間事前処理した。 |
反応条件 | 5μM; 1時間 |
アプリケーション | PHTPPは、ERβの活性を遮断することで、MCF-7乳癌細胞におけるシリビニンの阻害作用を著しく弱めた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | Sprague-dawleyラットモデル |
準備方法 | 体重が186±15gで、平均年齢が約8週間の90匹の雌のSprague-Dawleyラットは、12時間ごとに光と闇の循環で、食物と水を自由に摂取できる、温度と室温がコントロールされていた環境で飼育した。ラットを10匹ずつ、計9つのグループにわけた：対照群、四塩化炭素(CCl4)、CCl4+E2、CCl4+PPT、CCl4+DPN、CCl4+G1、CCl4+E2+MPP、CCl4+E2+PHTPPとCCl4+E2+G15。対照群には偽手術を行い、その他の八つのグループには両側卵巣摘出術を行った。 手術の二週間後、8つのCCl4グループに、用量が体重100gあたり0.2mLで、ピーナッツ油の40%のCCl4を週に二回皮下注射した。5%のアルコールを飲用水に添加し、P450を誘発し、肝線維症の発症を促進した。グループ分類に従って、CCl4注射の初日から、ラットに相応の薬物（E2, PPT, DPN, G1, MPP, PHTPPとG15；最初はDMSOに溶解し、その後は生理食塩水で希釈した）を体重100gあたり30nMの用量で、12週間毎日皮下注射した。等量の偽薬（ピーナッツ油と/または生理食塩水で希釈されたDMSO）を対照群とCCl4グループに皮下注射した。 |
投与形態 | 0.091mg/kg; sc; 12週間 |
アプリケーション | PHTPPはE2の抗線維効果を遮断できる。 |
References: | |
| Cas No. | 805239-56-9 | SDF | |
| Chemical Name | 4-(2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)phenol | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(C1=CC(C(F)(F)F)=NC2=C(C(C=C3)=CC=C3O)C(C4=CC=CC=C4)=NN21)F | ||
| Formula | C20H11F6N3O | M.Wt | 423.31 |
| 溶解度 | ≤30mg/ml in ethanol;50mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3623 mL | 11.8117 mL | 23.6233 mL |
| 5 mM | 472.5 μL | 2.3623 mL | 4.7247 mL |
| 10 mM | 236.2 μL | 1.1812 mL | 2.3623 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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