PHTPP |
Katalog-Nr.GC11863
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PHTPP ist ein selektiver ERβ-Vollantagonist mit einer 36-fachen Selektivität für ERβ gegenüber. PHTPP kann selektiv die Ligandenbindung und die Transkriptionsfunktionen von ERβ antagonisieren, wodurch seine hemmende Wirkung auf Tumorzellen blockiert und somit die Zellproliferation gefördert wird. PHTPP wurde zur Verifizierung der ERβ-Funktion verwendet.
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Cas No.: 805239-56-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PHTPP ist ein selektiver ERβ-Vollantagonist mit einer 36-fachen Selektivität für ERβ gegenüber. PHTPP kann selektiv die Ligandenbindung und die Transkriptionsfunktionen von ERβ antagonisieren, wodurch seine hemmende Wirkung auf Tumorzellen blockiert und somit die Zellproliferation gefördert wird. PHTPP wurde zur Verifizierung der ERβ-Funktion verwendet [1-3].
In MCF-7-Zellen schwächte PHTPP (5μM, 1h) signifikant die hemmende Wirkung von Silibinin auf MCF-7-Brustkrebszellen durch Blockierung due Aktivität von ERβ ab[4]. In Caco-2-Zellen kehrte PHTPP (0,1μM, 24h) die durch p-Hydroxybenzoesäure induzierte Hemmung der Expression proinflammatorischer Faktoren(z.B. TNF-α und IL-6) um und regulierte die Expression von E-Cadherin und Occludin hoch [5]. In SKOV3-Zellen fördert PHTPP (10μM, 24h) die Proliferation und Migration von SKOV3-Zellen [6].
In einem Colitis-Mausmodell kehrte PHTPP (1mg/kg, ip, 1d) die verbessernde Wirkung von p-Hydroxybenzoesäure auf die Symptome von Colitis um[5]. In einem Sprague-Dawley-Rattenmodell hemmte PHTPP (0,091mg/kg, sc, 12 Wochen) die antifibrotische Wirkung von E2 blockieren [7]. In einem Sprague-Dawley-Rattenmodell hemmte PHTPP (850μg/kg, ip, 12 Tage) die ERβ-Aktivierung durch E2 und Naringenin um über 90%[8].
References:
[1]. Compton DR, Sheng S, Carlson KE, et al. Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines: estrogen receptor ligands possessing estrogen receptor β antagonist activity. Journal of medicinal chemistry. 2004 Nov 18; 47(24): 5872-5893.
[2]. Chan KK, Leung TH, Chan DW, et al. Targeting estrogen receptor subtypes (ERa and ERb) with selective ER modulators in ovarian cancer. J. Endocrinol. 2014; 221: 325-336.
[3]. Boopathy GT, Hong W. Role of hippo pathway-YAP/TAZ signaling in angiogenesis. Frontiers in cell and developmental biology. 2019 Apr 10; 7: 49.
[4]. Zheng N, Liu L, Liu W, et al. ERβ up-regulation was involved in silibinin-induced growth inhibition of human breast cancer MCF-7 cells. Archives of biochemistry and biophysics. 2016 Feb 1; 591: 141-149.
[5]. Xu X, Luo A, Lu X, et al. p-Hydroxybenzoic acid alleviates inflammatory responses and intestinal mucosal damage in DSS-induced colitis by activating ERβ signaling. Journal of Functional Foods. 2021 Dec 1; 87: 104835.
[6]. Yan Y, Jiang X, Zhao Y, et al. Role of GPER on proliferation, migration and invasion in ligand‐independent manner in human ovarian cancer cell line SKOV3. Cell biochemistry and function. 2015 Dec; 33(8): 552-559.
[7]. Zhang B, Zhang CG, Ji LH, et al. Estrogen receptor β selective agonist ameliorates liver cirrhosis in rats by inhibiting the activation and proliferation of hepatic stellate cells. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2018 Mar; 33(3): 747-755.
[8]. Lin P, Zhang X, Zhu B, et al. Naringenin protects pancreatic β cells in diabetic rat through activation of estrogen receptor β. European Journal of Pharmacology. 2023 Dec 5; 960: 176115.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | MCF-7-Zellen |
Vorbereitungsmethode | MCF-7-Zellen wurden in Minimum Essential Medium kultiviert. Alle Medien wurden mit 10% fötalen Rinderserum (FBS), Penicillin (100U/mL) und Streptomycin (100mg/mL) ergänzt. Die Zellen wurden 1 Stunde lang mit 5μM selektivem ERβ-Vollantagonisten (PHTPP) for 1 Stunden vorbehandelt. |
Reaktionsbedingungen | 5μM; 1 Stunde |
Anwendungen | PHTPP schwächte signifikant die hemmende Wirkung von Silibinin auf MCF-7-Brustkrebszellen durch Blockierung due Aktivität von ERβ ab[4]. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | die Sprague-Dawley-Rattenmodell |
Vorbereitungsmethode | Neuzig weiblicher Sprague-Dawley-Ratten mit einem Gewicht von 186±15g und einem Durchschnittsalter von etwa 8 Wochen wurden in einer temperatur- und feuchtigkeitskontrollierten Umgebung mit 12-Stunden-Hell-Dunkel-Zyklen und freiem Zugang zu Fetter und Wasser untergebracht. Die Ratten wurden wie folgt zufällig in 9 Gruppen zu je 10 Ratten aufgeteilt: Kontrolle, Tetrachlorkohlenstoff (CCl4), CCl4+E2, CCl4+PPT, CCl4+DPN, CCl4+G1, CCl4+E2+MPP, CCl4+E2+PHTPP und CCl4+E2+G15. Die Kontrollgruppe wurde einer Scheinoperation unterzogen,während die anderen 8 Gruppen einer beidseitigen Ovarektomie unterzogen wurden. Zwei Wochen nach den Operationen wurde den 8 CCl4-Gruppen zweimal wöchentlich 40% CCl4 in Erdnussöl in einer Dosis von 0,2 mL/100g Körpergewicht subkutan injiziert. Dem Trinkwasser wurde 5% Alkohol zugesetzt, um P450 zu induzieren und die Entwicklung von Leberfibrose zu verstärken. Ab dem ersten Tag der CCl4-Injektion erhielten die Ratten 12 Wochen lang subkutane Injektionen der entsprechenden Medikamente (E2, PPT, DPN, G1, MPP, PHTPP und G15; zuerst in DMSO gelöst und dann mit Kochsalzlösung verdünnt) in einer Dosierung von 30 nM/100 g Körpergewicht/Tag, entsprechend der Gruppeneinteilung. Die Kontroll- und CCl4-Gruppen wurden subkutan mit dem gleichen Volumen an Placebos (Erdnussöl und/oder DMSO, verdünnt mit Kochsalzlösung) behandelt. |
Dosierungsform | 0,091mg/kg; sc; 12 Wochen |
Anwendungen | PHTPP konnte die antifibrotische Wirkung von E2 blockieren. |
References: | |
| Cas No. | 805239-56-9 | SDF | |
| Chemical Name | 4-(2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)phenol | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(C1=CC(C(F)(F)F)=NC2=C(C(C=C3)=CC=C3O)C(C4=CC=CC=C4)=NN21)F | ||
| Formula | C20H11F6N3O | M.Wt | 423.31 |
| Löslichkeit | ≤30mg/ml in ethanol;50mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3623 mL | 11.8117 mL | 23.6233 mL |
| 5 mM | 472.5 μL | 2.3623 mL | 4.7247 mL |
| 10 mM | 236.2 μL | 1.1812 mL | 2.3623 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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