R406 |
Catalog No.GC16796
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R406 es un inhibidor de la tirosina quinasa (Syk) del bazo disponible por vía oral con un valor de IC50 de 41nM y un inhibidor competitivo para la unión de ATP con un Ki de 30nM
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Cas No.: 841290-81-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
R406 es un inhibidor de la tirosina quinasa (Syk) del bazo disponible por vía oral con un valor de IC50 de 41nM y un inhibidor competitivo para la unión de ATP con un Ki de 30nM[1]. R406 también inhibe las enzimas aisladas Lyn con un valor de IC50 de 63nM y Lck con un valor de IC50 de 37nM. A pesar de los valores similares de IC50 en las quinasas aisladas, R406 muestra selectividad en ensasyos basados en células[2].
In vitro, los fibroblastos diploides humanos fueron tratados con 1, 2, 5, 10 y 20μM de R406 durante 24 horas en los medios de crecimiento. R406 indujo la celular apoptótica al inhibir la actividad de FAK y p38, así como al aumentar ROS[3]. Dos líneas de células madre de glioma (GSC) derivadas del paciente, GSC-1 (Syk-positivo) y GSC-2 (Syk-negativo), fueron tratadas con 0.75–0.89μM R406 durante 72h. R406 inhibió significativamente la formación de neurosferas y desencadenó la apoptosis en los GSCs. R406 también indujo un cambio metabólico de la glucólisis a la fosforilación oxidativa (OXPHOS) y, posteriormente, la producción de exceso de ROS en los GSCs[4]. Los pacientes con PBMC o células T purificadas de leucemia linfocítica crónica (CLL) fueron pretratados con R406 (0.1 o 1µM) durante 30 minutos y luego se evaluaron los marcadores de activación, la proliferación celular y el ensayo de quimiotaxis. R406 afectó la expresión de marcadores de activación y secreción de citoquinas en respuesta a la estimulación de TCR/CD3 en las células T . R406 también afectó la proliferación de células T en respuestas a la estimulación de TCR/CD3 e IL-15 y a la igración de células T en respuesta a CCL21, CCL19 y CXCL12[5].
In vivo, se administraron modelos de ratas diabéticas mellitus inducidas por estreptozotocina (STZ) con 5 y 10mg/kg/día R406, respectivamente a través de la administración de agavage durante 12 semanas consecutivas. R406 podría mejorar la pérdida de pericitos inducida por STZ, la formación capilar acelular y la fuga vascular retiniana; ejerció un efecto protector sobre la barrera hematorretiniana; atenuó la apoptosis de las célyulas retinianass; y mejoró la proliferación de célulasretinianas [6]. Los modelos de migraña crónica (CM) en ratón fueron pretratados con R406 (5mg/kg) mediante administración intraperitoneal. R406 mejoró significativamente la hipersensibilidad al dolor en ratones CM y disminuyó los niveles de proteínas tanto de CGRP como de c-fos en las proximidades del núcleo caudal del trigémino. R406 inhibió la activación de la microglía y el inflamasoma NLRP3 en lso sitios del núcleo caudal del trigémino, acompañado de una regulación a la baja de la expresión madura de IL-1β [7].
References:
[1] Sylvia Braselmann, Boyle L D, Inoue T, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.
[2] Hoon-Suk Cha, Taylor V, Zhao H R, et al. A novel spleen tyrosine kinase inhibitor blocks c-Jun N-terminal kinase-mediated gene expression in synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):571-8.
[3] Cho H J, Yang E J, Park J T, et al. Identification of SYK inhibitor, R406 as a novel senolytic agent. Aging (Albany NY). 2020 May 7;12(9):8221-8240.
[4] Sun S X, Xue D D, Chen Z J, et al. R406 elicits anti-Warburg effect via Syk-dependent and -independent mechanisms to trigger apoptosis in glioma stem cells. Cell Death Dis. 2019 May 1;10(5):358.
[5] Colado A, Almejún M B, Podaza E, et al. The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Immunol Immunother. 2017 Apr;66(4):461-473.
[6] Su X, Sun Z H, Ren Q, et al. The effect of spleen tyrosine kinase inhibitor R406 on diabetic retinopathy in experimental diabetic rats. Int Ophthalmol. 2020 Sep;40(9):2371-2383.
[7] Fan Z Z, Su D D, Li Z C, et al. Metformin attenuates central sensitization by regulating neuroinflammation through the TREM2-SYK signaling pathway in a mouse model of chronic migraine. J Neuroinflammation. 2024 Dec 3;21(1):318.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Fibroblastos diploides humanos |
Método de preparación | Las células se sembraron en la placa de 24 pozos y se trataron respectivamente con 1, 2, 5, 10 y 20 μM de R406 durante 24 horas en los medios de crecimiento. |
Condiciones de reacción | 1, 2, 5, 10, 20 μM; 24 horas |
Áreas de aplicación | R406 indujo la muerte celular apoptótica al inhibir la actividad de FAK y p38, así como al aumentar la ROS. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Wistar macho |
Método de preparación | Las ratas fueron asignadas al azar en los grupos Normal, diabético mellitus (DM), DM con 5 mg/kg R406 y DM con 10 mg/kg R406. Las ratas DM se establecieron mediante la inyección de estreptozotocina (STZ). Una semana después del establecimiento del modelo, las ratas en grupos de tratamiento recibieron 5 mg/kg o 10 mg/kg de R406 por administración de vasas durante 12 semanas consecutivas. |
Forma de dosificación | 5 o 10 mg/kg; administración de vasas; diariamente durante 12 semanas. |
Áreas de aplicación | R406 podría mejorar la pérdida de pericitos inducida por STZ, la formación de capilares acelulares y la fuga vascular retiniana; ejerció un efecto protector sobre la barrera sangre-retiniana; atenuar la apoptosis de las células retinianas; y mejorar la proliferación de las células retinianas. |
References: | |
| Cas No. | 841290-81-1 | SDF | |
| Chemical Name | benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one | ||
| Canonical SMILES | CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O | ||
| Formula | C22H23FN6O5.C6H6O3S | M.Wt | 628.63 |
| Solubility | ≥ 31.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5908 mL | 7.9538 mL | 15.9076 mL |
| 5 mM | 318.2 μL | 1.5908 mL | 3.1815 mL |
| 10 mM | 159.1 μL | 795.4 μL | 1.5908 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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