R406 |
Catalog No.GC16796
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R406은 IC50 값이 41nM인 구강 투여 가능한 비장 타이로신 키나아제 (Syk) 억제제이고 ATP 결합에 대한 경쟁적 억제제로 Ki 값이 30nM이다.
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Cas No.: 841290-81-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
R406은 IC50 값이 41nM인 구강 투여 가능한 비장 타이로신 키나아제 (Syk) 억제제이고 ATP 결합에 대한 경쟁적 억제제로 Ki 값이 30nM이다. R406은 또한 IC50 값이 63nM인 분리된 효소 Lyn과 IC50 값이 37nM인 Lck를 억제한다. 분리된 키나아제에서 유사한 IC50 값을 보이지만 R406은 세포 기반 검사에서 선택성을 보인다[2].
체외 실험에서 인간 이배체 섬유아세포는 성장 매체에서 1, 2, 5, 10 및 20μM의 R406으로 24시간 처리되었다. R406은 FAK 및 p38 활성을 억제하고 ROS를 증가시켜서 세포 사멸을 유도하였다[3]. 두 가지 환자 유래의 신경 교종 줄기 세포(GSC) 라인, GSC-1 (Syk 양성)과 GSC-2 (Syk 음성)은 0.75–0.89μM의 R406으로 72시간 처리되었다. R406은 신경구의 형성을 현저하게 억제하고 GSCs에서 세포사멸을 유도하였다. R406은 또한 GSCs에서 당분해에서 산화적 인산화(OXPHOS)로의 대사 전환을 유도하고 그 결과 과도한 ROS 생성을 유도하였다[4]. 만성 림프구 백혈병(CL) 환자의 PBMC 또는 순수 T 세포는 R406(0.1 또는 1µM)으로 30분간 사전 처리되었고 활성화 마커, 세포 증식 및 케모틱 측정 실험을 평가하였다. R406은 T 세포에서 TCR/CD3 자극에 대한 활성화 마커의 발현과 사이토카인 분비를 손상시켰다. R406은 또한 TCR/CD3와 IL-15 자극에 대한 T 세포 증식과 CCL21, CCL19 및 CXCL12에 대한 T 세포 이동을 손상시켰다[5].
체내 실험에서 스트렙토미졸(STZ)으로 유도된 당뇨병 대상 쥐 모델은 각각 5와 10mg/kg/일의 R406을 12주 동안 연속적으로 구강 투여 받았다. R406은 STZ 유도된 심막 손실, 무세포 모세혈관 형성 및 망막 혈관 누출을 개선할 수 있었고 혈관-망막 장벽에 보호 효과를 발휘하고 망막 세포 사멸을 감소시키고 망막 세포 증식을 촉진시켰다[6]. 쥐 만성 두통 (CM) 모델은 복강 주사로 R406 (5mg/kg)을 사전 처리하였다. R406은 CM 쥐의 통증 과민성을 현저하게 개선하고 삼차 신경핵 후부 주변의 CGRP와 c-fos의 단백질 수준을 감소시켰다. R406은 삼차 신경핵 후부 부위에서 미세교질세포 활성화와 NLRP3 인플라마좀을 억제하였고 성숙한 IL-1β 발현의 하향 조절과 함께 나타났다[7].
References:
[1] Sylvia Braselmann, Boyle L D, Inoue T, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.
[2] Hoon-Suk Cha, Taylor V, Zhao H R, et al. A novel spleen tyrosine kinase inhibitor blocks c-Jun N-terminal kinase-mediated gene expression in synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):571-8.
[3] Cho H J, Yang E J, Park J T, et al. Identification of SYK inhibitor, R406 as a novel senolytic agent. Aging (Albany NY). 2020 May 7;12(9):8221-8240.
[4] Sun S X, Xue D D, Chen Z J, et al. R406 elicits anti-Warburg effect via Syk-dependent and -independent mechanisms to trigger apoptosis in glioma stem cells. Cell Death Dis. 2019 May 1;10(5):358.
[5] Colado A, Almejún M B, Podaza E, et al. The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Immunol Immunother. 2017 Apr;66(4):461-473.
[6] Su X, Sun Z H, Ren Q, et al. The effect of spleen tyrosine kinase inhibitor R406 on diabetic retinopathy in experimental diabetic rats. Int Ophthalmol. 2020 Sep;40(9):2371-2383.
[7] Fan Z Z, Su D D, Li Z C, et al. Metformin attenuates central sensitization by regulating neuroinflammation through the TREM2-SYK signaling pathway in a mouse model of chronic migraine. J Neuroinflammation. 2024 Dec 3;21(1):318.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 이배체 섬유아세포 |
제조 방법 | 세포는 24웰 판에 파종되고 1, 2, 5, 10 및 20μM의 R406으로 24시간 동안 성장 매체에서 처리되었습니다. |
반응 조건 | 1, 2, 5, 10, 20μM; 24시간 동안 |
응용 분야 | R406은 FAK과 p38 활성을 억제하고 ROS를 증가시켜서 세포 사멸을 유도했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 위스타 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 정상, 당뇨병 (DM), 5mg/kg R406을 투여한 DM, 10mg/kg R406을 투여한 DM 그룹으로 무작위로 나누었습니다. 스트렙토미졸(STZ) 주사를 통해 DM 쥐 모델을 구축하였습니다. 모델이 구축된 후 1주 동안 치료 그룹의 쥐는 12주 동안 5mg/kg 또는 10mg/kg R406을 경구 투여 받았습니다. |
제형 | 5 또는 10mg/kg;위내 투여;12주 동안 매일. |
응용 분야 | R406은 STZ가 유도한 심막 손실, 무세포 모세혈관 형성 및 망막 혈관 누출을 개선할 수 있고 혈관-망막 장벽에 보호 효과를 발휘하고 망막 세포 사멸을 감소시키고 망막 세포 증식을 촉진시킵니다. |
References: | |
| Cas No. | 841290-81-1 | SDF | |
| Chemical Name | benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one | ||
| Canonical SMILES | CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O | ||
| Formula | C22H23FN6O5.C6H6O3S | M.Wt | 628.63 |
| Solubility | ≥ 31.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5908 mL | 7.9538 mL | 15.9076 mL |
| 5 mM | 318.2 μL | 1.5908 mL | 3.1815 mL |
| 10 mM | 159.1 μL | 795.4 μL | 1.5908 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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