R406 |
カタログ番号GC16796
One-Click Copy Product Info
|
R406は経口活性の脾臓チロシンキナーゼ（Syk）阻害剤であり、IC50値は41nMであり、30nMのKiでATP結合を競合的に阻害する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 841290-81-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
R406は経口活性の脾臓チロシンキナーゼ（Syk）阻害剤であり、IC50値は41nMであり、30nMのKiでATP結合を競合的に阻害する[1]。R406は、63nMのIC50値で単離酵素Lynを阻害し、37nMのIC50値でLckを阻害する。分離キナーゼにおけるIC50値は似ているものの、R406は細胞に基づいたアッセイでは選択性を示す[2]。
体外で、成長培地で、1, 2, 5, 10と20μMのR406でヒト二倍体線維芽細胞を24時間処理した。R406は、FAKとp38の活性を阻害し、ROSを増やすことで、アポトーシス細胞死を誘発した[3]。二種類の患者由来の神経膠腫幹細胞（GSC）細胞、GSC-1 (Syk-陽性)とGSC-2 (Syk-陰性)を、0.75–0.89μM R406で72時間処理した。R406は、GSCsで、神経球形成を著しく阻害し、アポトーシスを惹起した。R406は、解糖から酸化リン酸化（OXPHOS）への代謝転移をも誘発し、GSCsで過剰のROSを産生した[4]。慢性リンパ性白血病（CLL）患者からのPBMCまたは精製T細胞をR406 (0.1または1µM)で30分間事前処理し、その後、活性化マーカー、細胞増殖と走化性アッセイを評価した。R406は、T細胞におけるTCR/CD3刺激に対する活性化マーカーの発現とサイトカイン分泌を阻害した。R406は、TCR/CD3とIL-15の刺激に対し、T細胞増殖を抑制し、CCL21、CCL19とCXCL12に対するT細胞の遊離を抑制した[5]。
体内で、ストレプトゾトシン（STZ）誘発の糖尿病ラットモデルに、それぞれ5と10mg/kg/日のR406を12週連続で経口投与した。R406は、STZ誘発の周皮細胞の喪失、無細胞毛細血管の形成、網膜血管の漏出を軽減し；血液網膜関門の保護効果を発揮し；網膜細胞のアポトーシスを軽減し；網膜細胞の増殖を促進した[6]。マウス慢性片頭痛（CM）モデルには、R406 (5mg/kg)を腹腔内注射して事前処理した。R406は、CMマウスで疼痛過敏症を著しく軽減し、三叉神経尾側核付近のCGRPとc-fosのタンパク質レベルを減らした。三叉神経核尾側部位で、R406は小膠細胞の活性化とNLRP3インフラソームを阻害し、同時に成熟IL-1βの発見を下方制御した[7]。
References:
[1] Sylvia Braselmann, Boyle L D, Inoue T, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008.
[2] Hoon-Suk Cha, Taylor V, Zhao H R, et al. A novel spleen tyrosine kinase inhibitor blocks c-Jun N-terminal kinase-mediated gene expression in synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):571-8.
[3] Cho H J, Yang E J, Park J T, et al. Identification of SYK inhibitor, R406 as a novel senolytic agent. Aging (Albany NY). 2020 May 7;12(9):8221-8240.
[4] Sun S X, Xue D D, Chen Z J, et al. R406 elicits anti-Warburg effect via Syk-dependent and -independent mechanisms to trigger apoptosis in glioma stem cells. Cell Death Dis. 2019 May 1;10(5):358.
[5] Colado A, Almejún M B, Podaza E, et al. The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Immunol Immunother. 2017 Apr;66(4):461-473.
[6] Su X, Sun Z H, Ren Q, et al. The effect of spleen tyrosine kinase inhibitor R406 on diabetic retinopathy in experimental diabetic rats. Int Ophthalmol. 2020 Sep;40(9):2371-2383.
[7] Fan Z Z, Su D D, Li Z C, et al. Metformin attenuates central sensitization by regulating neuroinflammation through the TREM2-SYK signaling pathway in a mouse model of chronic migraine. J Neuroinflammation. 2024 Dec 3;21(1):318.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト二倍体線維芽細胞 |
準備方法 | 細胞を24ウェルのプレートに播種し、成長培地でそれぞれ1, 2, 5, 10と20μMのR406で24時間処理した。 |
反応条件 | 1, 2, 5, 10, 20μM；24時間 |
アプリケーション | R406は、FAKとp38の活性を阻害し、ROSを増やすことで、アポトーシス細胞死を誘発した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のWistarラット |
準備方法 | ラットをランダムに、正常、糖尿病（DM）、5mg/kg R406のDM、10mg/kg R406のDM群に分けた。ストレプトゾトシン（STZ）を注射することでDMラットを作成した。モデル作成の一週間後、処理群のラットには12週間連続で、5mg/kgまたは10mg/kg R406を経口投与した。 |
投与形態 | 5または10mg/kg；経口投与；12週間、毎日投与 |
アプリケーション | R406は、STZ誘発の周皮細胞の喪失、無細胞毛細血管の形成、網膜血管の漏出を軽減し；血液網膜関門の保護効果を発揮し；網膜細胞のアポトーシスを軽減し；網膜細胞の増殖を促進した。 |
References: | |
| Cas No. | 841290-81-1 | SDF | |
| Chemical Name | benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one | ||
| Canonical SMILES | CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O | ||
| Formula | C22H23FN6O5.C6H6O3S | M.Wt | 628.63 |
| 溶解度 | ≥ 31.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5908 mL | 7.9538 mL | 15.9076 mL |
| 5 mM | 318.2 μL | 1.5908 mL | 3.1815 mL |
| 10 mM | 159.1 μL | 795.4 μL | 1.5908 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)