Salubrinal es un inhibidor potente y selectivo de la desfosforilación del factor de inicio de la traducción eucariota 2α (eIF2α)[1]. Salubrinal actúa como inhibidor de la fosfatasa de doble especificidad 2 (Dusp2), inhibiendo la artritis inducida por anticuerpos anti-colágeno[2]. Además, Salubrinal posee actividad antiviral contra el HSV-1 y inhibe la desfosforilación de eIF2α mediada por la proteína ICP34.5 del HSV-1[3].
In vitro, el tratamiento de fibroblastos de piel humana con Salubrinal (0-20 μM) durante 1 hora protegió a las células de la muerte celular inducida por radiación UVB de manera dependiente de la dosis y mantuvo la homeostasis intracelular de Ca2+[4]. El tratamiento de células derivadas de médula ósea aisladas de ratones con Salubrinal (1, 2, 5 μM) durante 6 días inhibió la diferenciación de osteoclastos y redujo la migración y adhesión de preosteoclastos de manera dependiente de la dosis y el tiempo[5].
In vivo, se administró Salubrinal (1 mg/kg/día) por vía intraperitoneal en ratones con lesión cerebral traumática (TBI) durante 20 días, lo que redujo eficazmente la permeabilidad de la membrana plasmática inducida por TBI, disminuyó el volumen de la lesión, mejoró los déficits neurológicos y redujo la activación de la autofagia inducida por estrés del retículo endoplasmático[6]. En otro estudio, Salubrinal (1 mg/kg) fue administrado intraperitonealmente en ratas con infarto agudo de miocardio (MI) durante 30 minutos, lo que aumentó la fosforilación de eIF2α en el miocardio, redujo la expresión de caspasa-12 y de la proteína homóloga de C/EBP (CHOP), y disminuyó la apoptosis celular y el tamaño del infarto en el miocardio[7].
References:
[1] Wang R, Sun D Z, Song C Q, et al. Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit α (eIF2α) inhibitor salubrinal attenuates paraquat-induced human lung epithelial-like A549 cell apoptosis by regulating the PERK-eIF2α signaling pathway[J]. Toxicology In Vitro, 2018, 46: 58-65.
[2] Hamamura K, Nishimura A, Chen A, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis[J]. Cellular signalling, 2015, 27(4): 828-835.
[3] Bryant K F, Macari E R, Malik N, et al. ICP34. 5-dependent and-independent activities of salubrinal in herpes simplex virus-1 infected cells[J]. Virology, 2008, 379(2): 197-204.
[4] Ji C, Yang B, Huang S, et al. Salubrinal protects human skin fibroblasts against UVB-induced cell death by blocking endoplasmic reticulum (ER) stress and regulating calcium homeostasis[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2017, 493(4): 1371-1376.
[5] Yokota H, Hamamura K, Chen A, et al. Effects of salubrinal on development of osteoclasts and osteoblasts from bone marrow-derived cells[J]. BMC musculoskeletal disorders, 2013, 14: 1-11.
[6] Wang Z, Gao C, Chen W, et al. Salubrinal offers neuroprotection through suppressing endoplasmic reticulum stress, autophagy and apoptosis in a mouse traumatic brain injury model[J]. Neurobiology of learning and memory, 2019, 161: 12-25.
[7] Li R J, He K L, Li X, et al. Salubrinal protects cardiomyocytes against apoptosis in a rat myocardial infarction model via suppressing the dephosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2α[J]. Molecular Medicine Reports, 2015, 12(1): 1043-1049.