Salubrinalは、真核細胞翻訳開始因子2α (eIF2α)脱リン酸化の強力で選択的な阻害剤である[1]。Salubrinalは二重特異性のホスファターゼ2（Dusp2）の阻害剤として作用し、抗コラーゲン抗体惹起関節炎を阻害する[2]。Salubrinalは抗HSV-1ウイルス活性を持ち、HSV-1タンパク質ICP34.5に媒介されたeIF2αの脱リン酸化を阻害する[3]。
試験管内では、Salubrinal (0-20μM)でヒト皮膚線維芽細胞を1時間処理した結果、細胞をUVB放射誘発性細胞死亡から用量依存的に保護し、細胞内Ca2+恒常性を維持した[4]。マウスから分離した骨髄由来細胞をSalubrinal (1, 2, 5μM)で6日間処理した結果、用量と時間依存的に破骨細胞の分化を阻害し、前骨芽細胞の移動と接着を阻害した[5]。
生体内では、外傷性脳損傷（TBI）のマウスにSalubrinal (1mg/kg/日)を20日間腹腔内投与した結果、TBI誘発性細胞膜浸透性を効果的に減らし、病変容積を減らし、神経学的欠損を改善し、およびERストレス誘発性オートファジー活性化を減らした[6]。急性心筋梗塞（MI）のラットにSalubrinal (1mg/kg)を30分間腹腔内処理した結果、心筋eIF2αリン酸化を増やし、カスパーゼ-12とC/EBP相同タンパク質（CHOP）の発見を減らし、心筋細胞アポトーシスと梗塞のサイズを減らした[7]。
References:
[1] Wang R, Sun D Z, Song C Q, et al. Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit α (eIF2α) inhibitor salubrinal attenuates paraquat-induced human lung epithelial-like A549 cell apoptosis by regulating the PERK-eIF2α signaling pathway[J]. Toxicology In Vitro, 2018, 46: 58-65.
[2] Hamamura K, Nishimura A, Chen A, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis[J]. Cellular signalling, 2015, 27(4): 828-835.
[3] Bryant K F, Macari E R, Malik N, et al. ICP34. 5-dependent and-independent activities of salubrinal in herpes simplex virus-1 infected cells[J]. Virology, 2008, 379(2): 197-204.
[4] Ji C, Yang B, Huang S, et al. Salubrinal protects human skin fibroblasts against UVB-induced cell death by blocking endoplasmic reticulum (ER) stress and regulating calcium homeostasis[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2017, 493(4): 1371-1376.
[5] Yokota H, Hamamura K, Chen A, et al. Effects of salubrinal on development of osteoclasts and osteoblasts from bone marrow-derived cells[J]. BMC musculoskeletal disorders, 2013, 14: 1-11.
[6] Wang Z, Gao C, Chen W, et al. Salubrinal offers neuroprotection through suppressing endoplasmic reticulum stress, autophagy and apoptosis in a mouse traumatic brain injury model[J]. Neurobiology of learning and memory, 2019, 161: 12-25.
[7] Li R J, He K L, Li X, et al. Salubrinal protects cardiomyocytes against apoptosis in a rat myocardial infarction model via suppressing the dephosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2α[J]. Molecular Medicine Reports, 2015, 12(1): 1043-1049.