Salubrinal은 강력하고 선택적인 유핵생물 번역 시작 인자 2α (eIF2α)의 인산화를 억제하는 억제제이다. Salubrinal은 이중 특이성 인산효소 2 (Dusp2) 억제제로 작용하여 항 콜라겐 항체가 유도하는 관절염을 억제한다[2]. Salubrinal은 항 HSV-1 바이러스 활동성을 가지고 있고 HSV-1 단백질 ICP34.5에 의해 중개되는 eIF2α의 인산화를 억제한다[3].
체외 실험에서 Salubrinal(0-20μM)을 인 피부 섬유모세포에 1시간 동안 처리하여 세포를 UVB 조사로 인한 세포 사멸으로부터 용량 의존적으로 한 방식으로 보호하고 세포 내 Ca2+ 항상성을 유지했다[4]. Salubrinal(1, 2, 5μM)을 쥐의 골수 유래 세포에 6일 동안 처리하여 파골 세포의 분화를 억제하고 파골 세포 전이기의 이동과 접착을 용량- 및 시간 의존적으로 한 방식으로 억제했다[5].
체내 실험에서 외상성 뇌손상 (TBI)을 가진 쥐에 Salubrinal (1mg/kg/일)을 복강 주입으로 20일 동안 치료하여 TBI가 유발하는 혈장막 투과도를 효과적으로 줄였고 병변 부피를 줄였고 신경 기능 결핍을 개선하고 내피뢰 스트레스 유발 자시팽 활성을 낮추었다[6]. Salubrinal (1mg/kg)을 복강 주입으로 급성 심근경색 (MI)을 가진 쥐에 30분 동안 치료하여 심근 eIF2α의 인산화를 증가시켰고 caspase-12와 C/EBP 동형 단백질 (CHOP)의 표현을 줄였고 심근세포의 세포 사멸과 경색 부피를 줄였다[7].
References:
[1] Wang R, Sun D Z, Song C Q, et al. Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit α (eIF2α) inhibitor salubrinal attenuates paraquat-induced human lung epithelial-like A549 cell apoptosis by regulating the PERK-eIF2α signaling pathway[J]. Toxicology In Vitro, 2018, 46: 58-65.
[2] Hamamura K, Nishimura A, Chen A, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis[J]. Cellular signalling, 2015, 27(4): 828-835.
[3] Bryant K F, Macari E R, Malik N, et al. ICP34. 5-dependent and-independent activities of salubrinal in herpes simplex virus-1 infected cells[J]. Virology, 2008, 379(2): 197-204.
[4] Ji C, Yang B, Huang S, et al. Salubrinal protects human skin fibroblasts against UVB-induced cell death by blocking endoplasmic reticulum (ER) stress and regulating calcium homeostasis[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2017, 493(4): 1371-1376.
[5] Yokota H, Hamamura K, Chen A, et al. Effects of salubrinal on development of osteoclasts and osteoblasts from bone marrow-derived cells[J]. BMC musculoskeletal disorders, 2013, 14: 1-11.
[6] Wang Z, Gao C, Chen W, et al. Salubrinal offers neuroprotection through suppressing endoplasmic reticulum stress, autophagy and apoptosis in a mouse traumatic brain injury model[J]. Neurobiology of learning and memory, 2019, 161: 12-25.
[7] Li R J, He K L, Li X, et al. Salubrinal protects cardiomyocytes against apoptosis in a rat myocardial infarction model via suppressing the dephosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2α[J]. Molecular Medicine Reports, 2015, 12(1): 1043-1049.