TMPA |
Catalog No.GC30015
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TMPA, un antagonista del Nur77, impide la unión del Nur77 y el LKB1 además de estimular el transporte del LKB1 al citosol y su fosofrilación
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Cas No.: 1258275-73-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TMPA, un antagonista del Nur77, impide la unión del Nur77 y el LKB1 además de estimular el transporte del LKB1 al citosol y su fosofrilación [1]. La unión del TMPA al Nur77 disminuye la estabilidad del complejo Nur77-LKB1 al inducir un movimiento de apertura y cierre del Nur77, lo que facilita la solvatación de la región de interfaz[2]. TMPA se usa en modelos de ratones diabéticos para regular los niveles de glucosa en sangre[3].
In vitro, el tratamiento con TMPA a 10μM durante 1 hora aumentó la fosofrilación de la AMPK en células hepáticas L02[4]. El tratamiento de mastocitos derivados de médula ósea de ratón (BMMCs) con 10μM de TMPA durante 6 horas aumentó la fosforilación de LKB1 y AMPK y redujo la desgranulación inducida por IgE/Ag y la producción de eicosanoides, lo que inhibió la señalización de los mastocitos mediada por FcεRI[5]. El tratamiento con 10μM de TMPA durante 18h aumentó la producción de IL-6 inducida por TNFα en células HeLa[6]. El pretratamiento de células HepG2 con 10μM de TMPA durante 6 horas redujo la acumulación de lípidos tras la estimulación con ácidos grasos libres (FFA)[7].
In vivo, la inyección intraperitoneal de TMPA (50mg/kg/día) una vez al día durante 19 días bajó los niveles de insulina, disminuyó la glucosa en sangre y mejoró la tolerancia a la glucosa en ratones diabéticos[8].
References:
[1] Wu L, Chen L. Characteristics of Nur77 and its ligands as potential anticancer compounds[J]. Molecular medicine reports, 2018, 18(6): 4793-4801.
[2] Rungsung I, Rajagopalan M, Ramaswamy A. Molecular dynamics study of TMPA mediated dissociation of Nur77-LKB1 complex[J]. Computational Biology and Chemistry, 2018, 76: 67-78.
[3] Safe S. Natural products and synthetic analogs as selective orphan nuclear receptor 4A (NR4A) modulators[J]. Histology and histopathology, 2023, 39(5): 543.
[4] Li L, Liu Y, Chen H, et al. Impeding the interaction between Nur77 and p38 reduces LPS-induced inflammation[J]. Nature chemical biology, 2015, 11(5): 339-346.
[5] Jin F, Li X, Deng Y, et al. The orphan nuclear receptor NR4A1 promotes FcεRI‐stimulated mast cell activation and anaphylaxis by counteracting the inhibitory LKB1/AMPK axis[J]. Allergy, 2019, 74(6): 1145-1156.
[6] Huang B, Pei H Z, Chang H W, et al. The E3 ubiquitin ligase Trim13 regulates Nur77 stability via casein kinase 2α[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 13895.
[7] Wang X, Li G, Guo C, et al. Ethyl 2-[2, 3, 4-Trimethoxy-6-(1-Octanoyl) Phenyl] acetate (Tmpa) ameliorates lipid accumulation by disturbing the combination of Lkb1 with Nur77 and activating the ampk pathway in Hepg2 cells and mice primary hepatocytes[J]. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 2021: 4165-4177.
[8] Zhan Y, Chen Y, Zhang Q, et al. The orphan nuclear receptor Nur77 regulates LKB1 localization and activates AMPK[J]. Nature chemical biology, 2012, 8(11): 897-904.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células L02 |
Método de preparación | La línea celular del hígado humano (L02) se cultiló en un medio RPMI-1640 complementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS), 100 unidades de penicilina y 100μg/ml de streptomycin. Las células se trataron con 10μM de TMPA durante 1 hora, y la cantidad de fosforilación de AMPKα se determinó mediante transferencia occidental. |
Condiciones de reacción | 10μM; 1h |
Áreas de aplicación | TMPA aumentó la fosofrilación de AMPK en las células hepáticas L02. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones machos C57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db) |
Método de preparación | Los ratones machos C57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db) se dividieron aleatoriamente en tres grupos. Un grupo de ratones fue inyectado por vía intraperitoneal con TMPA una vez al día a una dosis de 50mg/kg durante 19 días. A los grupos restantes se les inyectó metformina (250mg/kg) o vehículo (DMSO) como controles positivos y negativos. Los ratones fueron ayunados durante 18 horas antes de la medición de la glucosa en sangre. La glucosa en sangre del ratón se midió cada 4 días. Después de 19 días de tratamiento, a los ratones se les inyectó D-glucose (1g/kg) para una prueba de tolerancia a la glucosa. |
Forma de dosificación | 50mg/kg/día durante 19 días; inyección de vena cola |
Áreas de aplicación | El tratamiento con TMPA redujo la glucosa en sangre y mejoró la tolencia a la glucosa en ratones diabéticos. |
References: | |
| Cas No. | 1258275-73-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | COC1=C(CC(OCC)=O)C(C(CCCCCCC)=O)=CC(OC)=C1OC | ||
| Formula | C21H32O6 | M.Wt | 380.48 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (262.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6283 mL | 13.1413 mL | 26.2826 mL |
| 5 mM | 525.7 μL | 2.6283 mL | 5.2565 mL |
| 10 mM | 262.8 μL | 1.3141 mL | 2.6283 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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