WP1066 (Synonyms: STAT Inhibitor III) |
Catalog No.GC15980
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WP1066 es un inhibidor competitivo reversible de STAT3 (Transductor de Señal y Activador de Transcripción 3), con un IC50 de aproximadamente 2.5µM para la inhibición de la fosofrilación STAT3 Tyr705. WP1066 se usa comúnmente en la investigación de tumores malignos (como glioma, carcinoma hepatocelular y cáncer de mama) y enfermedades relacionadas con la inflamación
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Cas No.: 857064-38-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
WP1066 es un inhibidor competitivo reversible de STAT3 (Transductor de Señal y Activador de Transcripción 3), con un IC50 de aproximadamente 2.5µM para la inhibición de la fosofrilación STAT3 Tyr705[1]. WP1066 se usa comúnmente en la investigación de tumores malignos (como glioma, carcinoma hepatocelular y cáncer de mama) y enfermedades relacionadas con la inflamación[2]. WP1066 ocupa específicamente la blosa de dominio SH2 de STAT3 a través de enlaces de hidrógeno e interacciones hidrofóbicas. Su unión puede bloquear directamente el prceso de dimerización de STAT3[3], inhibiendo así su translocación nuclear y la activación transcripcional de los genes objetivos posteriores. En última instancia, esto suprime la proliferación de células tumorales, induce la apoptosis de las células tumorales y reduce la liberación de factores inflamatorios[4].
In vitro, el pretratamiento del carcinoma de células escamosas orales humano Tca8113 y Tca8113/DDP con WP1066 (5µM) durante 24 horas, seguido del tratamiento con cisplatino (DDP, 0.1–16mg/ml) durante 48 horas, inhibe significativamente la proliferación celular, la migración y las capacidades de invasión, al tiempo que reduce la fosofrilación de STAT3 y la expresión de miR-21[5]. El tratamiento de las células STSW-01 y STSW-01-LUC con WP1066 (1.5–3.0µM) durante 24 horas disminuye significativamente los niveles de fosofrilación de STAT3 e induce la expresión de marcadores de muerte celular, incluida la proteína pMLKL relacionada con la necrosis (Ser358) y la proteína caspasa relacionada con la apoptosis 3/7[6].
In vivo, WP1066 (40mg/kg) se administra localmente , tre veces por semana, para tratar un modelo de ratón desnudo con xenoinjerto TSCCA. WP1066 inhibe significativamente el aumento del volumen tumoral, reduce la proliferación y las capacidades de invasión de las células tumorales e induce la apoptosis de las células tumorales[7]. WP1066 (10–20mg/kg) se administra por vía intraperitoneal, tres veces por semana, para tratar ratones gp130757FF desde las 8 semanas de edad hasta las 10 semanas de edad hasta las 10 semanas de edad. WP1066 reduce significativamente el volumen del tumor gástrico, disminuye la proliferación de células tumorales y aumenta la apoptosis de las células tumorales [8].
References:
[1] Horiguchi A, Asano T, Kuroda K, et al. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2010 May 25;102(11):1592-9.
[2] Yang J, Li N, Zhao X, et al. WP1066, a small molecule inhibitor of STAT3, chemosensitizes paclitaxel-resistant ovarian cancer cells to paclitaxel by simultaneously inhibiting the activity of STAT3 and the interaction of STAT3 with Stathmin. Biochem Pharmacol. 2024 Mar;221:116040.
[3] Tsurumaki H, Katano H, Sato K, et al. WP1066, a small molecule inhibitor of the JAK/STAT3 pathway, inhibits ceramide glucosyltransferase activity. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Sep 16;491(2):265-270.
[4] Tsujita Y, Horiguchi A, Tasaki S, et al. STAT3 inhibition by WP1066 suppresses the growth and invasiveness of bladder cancer cells. Oncol Rep. 2017 Oct;38(4):2197-2204.
[5] Zhou X, Ren Y, Liu A, et al. WP1066 sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by targeting STAT3/miR-21 axis. Sci Rep. 2014 Dec 17;4:7461.
[6] Allaf A, Victoria B, Rosario R, et al. WP1066 induces cell death in a schwannomatosis patient-derived schwannoma cell line. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2022 Jun 22;8(4):a006178.
[7] Zhou X, Ren Y, Liu A, et al. STAT3 inhibitor WP1066 attenuates miRNA-21 to suppress human oral squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2014 May;31(5):2173-80.
[8] Judd LM, Menheniott TR, Ling H, et al. Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway reduces gastric cancer growth in vitro and in vivo. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e95993.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células STSW-01 (línea celular de schwannoma humano derivada de un paciente de schwannomatosis) |
Método de preparación | Las células STSW-01 se cultivaron en medios celulares de Schwann (SCM) que contenían tampón HEPES y medio basal tamponado de bicarbonato con 5% de FBS, penicilina/estreptomicina y una mezcla de suplementos patentada. Las células se mantuvieron a 37 °C con un 5 % de CO2. Las células fueron tratadas con WP1066 a una concentración de 1,5-3,0µM durante 24 horas. |
Condiciones de reacción | 1,5–3,0 µM; 24 horas |
Áreas de aplicación | WP1066 redujo significativamente la viabilidad celular y la fosforilación STAT-3 en las células STSW-01. WP1066 también indujo la expresión de marcadores tanto para la necroptosis (pMLKL) como para la muerte celular dependiente de la caspasa (caspasa escinada 3/7) |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos |
Método de preparación | Los ratones desnudos fueron implantados por vía subcutánea con células TSCCA para establecer un modelo de tumor de xenoinjerto. Cuando los tumores alcanzaron aproximadamente 10 mm de longitud, los ratones se dividieron en tres grupos: control, tratado con DMSO (inyección local, una vez cada 3 días durante 21 días) y tratado con WP1066 (40 mg/kg, inyección local) |
Forma de dosificación | 40 mg/kg; inyección local |
Áreas de aplicación | El tratamiento con WP1066 redujo significativamente el volumen tumoral en comparación con los grupos de control y tratados con DMSO. El análisis histológico mostró una disminución de la densidad de los microvasos, la tinción de la cromatina y un aumento de los núcleos apoptóticos en los tumores tratados con WP1066. Las expresiones de STAT3, p-STAT3, Ki67, Bcl-2 y MMP-2 fueron reguladas a la baja, mientras que PTEN, PDCD4 y TIMP-3 se regularon al alza en los tumores tratados con WP1066. |
References: | |
| Cas No. | 857064-38-1 | SDF | |
| Sinónimos | STAT Inhibitor III | ||
| Chemical Name | (E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]prop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N | ||
| Formula | C17H14BrN3O | M.Wt | 356.22 |
| Solubility | ≥ 17.8 mg/mL in DMSO, ≥ 24.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8073 mL | 14.0363 mL | 28.0725 mL |
| 5 mM | 561.5 μL | 2.8073 mL | 5.6145 mL |
| 10 mM | 280.7 μL | 1.4036 mL | 2.8073 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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