WP1066 (Synonyms: STAT Inhibitor III) |
Catalog No.GC15980
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WP1066 est un inhibiteur compétitif réversible de STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3), présentant IC50 d'environ 2.5µM pour l' inhibition de la phosphorylation de STAT3 au niveau de la tyrosine 705 . WP1066 est couramment utilisé dans la recherche sur les tumeurs malignes (telles que gliome, le carcinome hépatocellulaire et le cancer du sein) et les maladies liées à l'inflammation.
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Cas No.: 857064-38-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
WP1066 est un inhibiteur compétitif réversible de STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3), présentant IC50 d'environ 2.5µM pour l' inhibition de la phosphorylation de STAT3 au niveau de la tyrosine 705 [1]. WP1066 est couramment utilisé dans la recherche sur les tumeurs malignes (telles que gliome, le carcinome hépatocellulaire et le cancer du sein) et les maladies liées à l'inflammation[2].WP1066 occupe spécifiquement la poche du domaine SH2 de STAT3 par des liaisons hydrogène et des interactions hydrophobes. Sa liaison peut bloquer directement le processus de dimérisation de STAT3[3], inhibant ainsi sa translocation nucléaire et l'activation transcriptionnelle des gènes cibles en aval. Cela supprime finalement la prolifération des cellules tumorales, induit l'apoptose des cellules tumorales et réduit la libération de facteurs inflammatoires[4].
In vitro, le prétraitement des cellules de carcinome épidermoïde buccal humain Tca8113 et Tca8113/DDP avec WP1066 (5µM) pendant 24 heures, suivi d'un traitement au cisplatine (DDP, 0.1–16mg/ml) pendant 48 heures, inhibe significativement les capacités de prolifération, de migration et d' invasion cellulaires,tout en réduisant la phosphorylation de STAT3 et l'expression de miR-21[5]. Le traitement des cellules STSW-01 et STSW-01-LUC avec WP1066 (1.5–3.0µM) pendant 24 heures diminue signficativement les niveaux de phosphorylation de STAT3 et induit l'expression de marqueurs de mort cellulaire, incluant la protéine de nécrose pMLKL (Ser358) et la protéine d'apoptose caspase 3/7[6].
In vivo, WP1066 (40mg/kg) est administré localement trois fois par semaine pour traiter un modèle de xénogreffe de tumeur TSCCA sur souris nude. WP1066 inhibe significativement l'augmentation du volume tumoral, réduit les capacité de proliferation et d' invasion des cellules tumorales, et induit l'apoptose des cellules tumorales[7]. WP1066 (10–20mg/kg)est administré par voie intrapéritonéale trois fois par semaine pour traiter des souris gp130757FF à partir de l'âge de 8 semaine jusqu'à 10 semaines. WP1066 réduit significativement le volume des tumeurs gastriques, diminue la prolifération des cellules tumorales et augmente l'apoptose des cellules tumorales[8].
References:
[1] Horiguchi A, Asano T, Kuroda K, et al. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2010 May 25;102(11):1592-9.
[2] Yang J, Li N, Zhao X, et al. WP1066, a small molecule inhibitor of STAT3, chemosensitizes paclitaxel-resistant ovarian cancer cells to paclitaxel by simultaneously inhibiting the activity of STAT3 and the interaction of STAT3 with Stathmin. Biochem Pharmacol. 2024 Mar;221:116040.
[3] Tsurumaki H, Katano H, Sato K, et al. WP1066, a small molecule inhibitor of the JAK/STAT3 pathway, inhibits ceramide glucosyltransferase activity. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Sep 16;491(2):265-270.
[4] Tsujita Y, Horiguchi A, Tasaki S, et al. STAT3 inhibition by WP1066 suppresses the growth and invasiveness of bladder cancer cells. Oncol Rep. 2017 Oct;38(4):2197-2204.
[5] Zhou X, Ren Y, Liu A, et al. WP1066 sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by targeting STAT3/miR-21 axis. Sci Rep. 2014 Dec 17;4:7461.
[6] Allaf A, Victoria B, Rosario R, et al. WP1066 induces cell death in a schwannomatosis patient-derived schwannoma cell line. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2022 Jun 22;8(4):a006178.
[7] Zhou X, Ren Y, Liu A, et al. STAT3 inhibitor WP1066 attenuates miRNA-21 to suppress human oral squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2014 May;31(5):2173-80.
[8] Judd LM, Menheniott TR, Ling H, et al. Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway reduces gastric cancer growth in vitro and in vivo. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e95993.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Les cellules STSW-01 (lignée cellulaire de schwannome humain dérivée d'un patient atteint de schwannomatose) |
Méthode de préparation | Les cellules STSW-01 ont été cultivées dans du milieu pour cellules de Schwann (SCM) contenant un tampon HEPES et un milieu basal tamponné au bicarbonate, additionné de 5% de FBS, de pénicilline/streptomycine et d'un mélange complémentaire propriétaire. Les cellules ont été maintenues à 37°C avec 5% de CO₂. Elles ont été traitées avec WP1066 à une concentration de 1.5 à 3.0µM pendant 24 heures. |
Conditions de réaction | 1.5–3.0µM; 24 heures |
Domaines d'application | WP1066 a significativement réduit la viabilité cellulaire et la phosphorylation STAT-3 dans les cellules STSW-01. Il a également induit l'expression de marqueurs de nécroptose (pMLKL) et de mort cellulaire dépendante des caspases (caspase 3/7 clivée). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Les souris nudes |
Méthode de préparation | Les souris nudes ont reçu une implantation sous-cutanée de cellules TSCCA pour établir un modèle de tumeur par xénogreffe. Lorsque les tumeurs ont atteint environ 10 mm de longueur, les souris ont été réparties en trois groupes: témoin, traité à DMSO (injection locale, toutes les 72 heures pendant 21 jours) et traité à WP1066 (40 mg/kg, injection locale). |
Forme de dosage | 40 mg/kg; injection locale |
Domaines d'application | Le traitement à WP1066 a significativement réduit le volume tumoral par rapport aux groupes témoin et traité à DMSO. L'analyse histologique a montré une diminution de la densité microvasculaire, une coloration chromatique réduite et une augmentation des noyaux apoptotiques dans les tumeurs traitées à WP1066. Les expressions de STAT3, p-STAT3, Ki67, Bcl-2 et MMP-2 étaient régulées à la baisse, tandis que PTEN, PDCD4 et TIMP-3 étaient régulés à la hausse dans les tumeurs traitées à WP1066. |
References: | |
| Cas No. | 857064-38-1 | SDF | |
| Synonymes | STAT Inhibitor III | ||
| Chemical Name | (E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]prop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N | ||
| Formula | C17H14BrN3O | M.Wt | 356.22 |
| Solubility | ≥ 17.8 mg/mL in DMSO, ≥ 24.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8073 mL | 14.0363 mL | 28.0725 mL |
| 5 mM | 561.5 μL | 2.8073 mL | 5.6145 mL |
| 10 mM | 280.7 μL | 1.4036 mL | 2.8073 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- COA (Certificate of Analysis)
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