WP1066 (Synonyms: STAT Inhibitor III) |
Catalog No.GC15980
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WP1066은 STAT3 (신호 전달자 및 전사 활성화 인자 3)의 가역적 경쟁 억제제로 STAT3 Tyr705 인산화를 억제하는 IC50이 약 2.5µM이다. WP1066은 악성 종양(교모세포종, 간세포암, 유방암 등)과 염증 관련 질환 연구에서 일반적으로 사용된다.
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Cas No.: 857064-38-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
WP1066은 STAT3 (신호 전달자 및 전사 활성화 인자 3)의 가역적 경쟁 억제제로 STAT3 Tyr705 인산화를 억제하는 IC50이 약 2.5µM이다. WP1066은 악성 종양(교모세포종, 간세포암, 유방암 등)과 염증 관련 질환 연구에서 일반적으로 사용된다. WP1066은 수소 결합과 소수성 상호 작용을 통해 STAT3의 SH2 도메인 주머니를 특이적으로 점유한다. 그 결합은 STAT3의 이량체화 과정을 직접 차단할 수 있다[3], 이로써 그의 핵 이동과 하류 대상 유전자의 전사 활성을 억제한다. 이는 최종적으로 종양 세포의 증식을 억제하고 종양 세포의 사멸을 유도하고 염증 인자의 방출을 줄인다[4].
체외 실험에서 WP1066(5µM)으로 사전 처리된 인간 구강 비늘 모양 세포 암 Tca8113 및 Tca8113/DDP 세포를 24시간 동안 처리하고 그 다음에 48시간 동안 라틴(DDP, 0.1–16mg/ml)으로 처리하면 세포 증식, 이동, 침입 능력을 현저하게 억제하고 STAT3 인산화와 miR-21 발현을 줄일 수 있다[5]. WP1066(1.5–3.0µM)으로 처리된 STSW-01 및 STSW-01-LUC 세포는 24시간 동안 STAT3 인산화 수준을 현저하게 감소시키고 괴사 관련 단백질 pMLKL(Ser358)과 사멸 관련 단백질 시스테인 3/7과 같은 세포 사멸 마커의 발현을 유도한다[6].
체내 실험에서 WP1066(40mg/kg)은 국소적으로 투여되고 주 3회, TSCCA 이종 이식 누드 쥐 모델을 치료하기 위해 사용된다. WP1066은 종양 부피의 증가를 현저하게 억제하고 종양 세포의 증식과 침입 능력을 줄이고 종양 세포의 사멸을 유도한다[7]. WP1066(10–20mg/kg)은 복강 내 투여되고 주 3회, 8주령부터 10주령까지 gp130757FF 쥐를 치료하기 위해 사용된다. WP1066은 위 종양 부피를 현저하게 줄이고 종양 세포의 증식을 줄이고 종양 세포의 사멸을 증가시킨다[8].
References:
[1] Horiguchi A, Asano T, Kuroda K, et al. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2010 May 25;102(11):1592-9.
[2] Yang J, Li N, Zhao X, et al. WP1066, a small molecule inhibitor of STAT3, chemosensitizes paclitaxel-resistant ovarian cancer cells to paclitaxel by simultaneously inhibiting the activity of STAT3 and the interaction of STAT3 with Stathmin. Biochem Pharmacol. 2024 Mar;221:116040.
[3] Tsurumaki H, Katano H, Sato K, et al. WP1066, a small molecule inhibitor of the JAK/STAT3 pathway, inhibits ceramide glucosyltransferase activity. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Sep 16;491(2):265-270.
[4] Tsujita Y, Horiguchi A, Tasaki S, et al. STAT3 inhibition by WP1066 suppresses the growth and invasiveness of bladder cancer cells. Oncol Rep. 2017 Oct;38(4):2197-2204.
[5] Zhou X, Ren Y, Liu A, et al. WP1066 sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by targeting STAT3/miR-21 axis. Sci Rep. 2014 Dec 17;4:7461.
[6] Allaf A, Victoria B, Rosario R, et al. WP1066 induces cell death in a schwannomatosis patient-derived schwannoma cell line. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2022 Jun 22;8(4):a006178.
[7] Zhou X, Ren Y, Liu A, et al. STAT3 inhibitor WP1066 attenuates miRNA-21 to suppress human oral squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2014 May;31(5):2173-80.
[8] Judd LM, Menheniott TR, Ling H, et al. Inhibition of the JAK2/STAT3 pathway reduces gastric cancer growth in vitro and in vivo. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e95993.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | STSW-01 세포 (신경초종 환자의 세포에서 유래한 인간 슈반 세포 라인) |
제조 방법 | STSW-01 세포는 HEPES 버퍼와 이산화탄소 버퍼가 포함된 기초 배지의 Schwann 세포 매체(SCM)에서 배양되었습니다. 이 배지에는 5% 태아 소 혈청(FBS), 페니실린/스트렙토마이신 그리고 독점적 보충제 혼합물이 들어 있습니다. 세포는 37°C, 5% CO₂에서 유지되었습니다. 세포는 1.5–3.0µM 농도의 WP1066으로 24시간 동안 처리되었습니다. |
반응 조건 | 1.5–3.0µM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | WP1066은 STSW-01 세포에서 세포 생존율과 STAT-3 인산화를 현저하게 감소시켰습니다. WP1066은 괴사(pMLKL)와 시스테인 종속 세포 사멸(클리브드 시스테인 3/7)의 마커를 유도하기도 하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 누드 쥐 |
제조 방법 | 누드 쥐는 TSCCA 세포를 피하에 이식해서 이종 이식 종양 모델을 만들었습니다. 종양이 약 10mm 길이에 도달했을 때 쥐는 세 그룹으로 나뉘었습니다: 대조 그룹, DMSO 처리 그룹(국소 주사, 3일에 1회, 21일 동안), WP1066 처리 그룹(40mg/kg, 국소 주사). |
제형 | 40mg/kg;로컬 주사 |
응용 분야 | WP1066 치료는 대조 그룹과 DMSO 처리 그룹에 비해 종양 부피를 현저하게 줄였습니다. 조직학적 분석은 WP1066 처리된 종양에서 미세혈관 밀도가 감소하고 염색질 염색이 줄어들었고 세포자멸사 핵이 증가함을 보여주었습니다. WP1066 처리된 종양에서 STAT3, p-STAT3, Ki67, Bcl-2, MMP-2의 발현이 감소되었고 반면에 PTEN, PDCD4, TIMP-3의 발현이 증가되었습니다. |
References: | |
| Cas No. | 857064-38-1 | SDF | |
| Synonyms | STAT Inhibitor III | ||
| Chemical Name | (E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]prop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N | ||
| Formula | C17H14BrN3O | M.Wt | 356.22 |
| Solubility | ≥ 17.8 mg/mL in DMSO, ≥ 24.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8073 mL | 14.0363 mL | 28.0725 mL |
| 5 mM | 561.5 μL | 2.8073 mL | 5.6145 mL |
| 10 mM | 280.7 μL | 1.4036 mL | 2.8073 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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