XCT790 |
Catalog No.GC10789
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XCT790 es un agonista inverso potente y selectivo para ERRα con un valor de IC50 de 0.37μM
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Cas No.: 725247-18-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
XCT790 es un agonista inverso potente y selectivo para ERRα con un valor de IC50 de 0.37μM[1]. El receptor α relacionado con el estrógeno (ERRα) es un receptor nuclear huérfano independiente del ligando, constitutivamente activo que, a través de coactivadores como PGC-1α, gobierna centralmente el metabolismo energético, la biogénesis mitocondrial y la progresión tumoral [2]. XCT790 inhibe la actividad transcripcional mediada por ERRα al interrumpir la interacción entre ERRα y su coactivador PGC-1α, y es ampliamente utilizado en estudios de enfermedades metabólicas e investigación antitumoral[3][4].
In vitro, el tratamiento de HepG2 y células R-HepG2 multirresistentes con XCT790 (0–20μM; 48h) redujo la viabilidad celular dependiente de la concentración, disminuyó la masa mitocondrial en 50%, ΔΨm se elevó transitoriamente y luego colapsó, se cuadruplicó los niveles de ROS, se activaron las caspases 3/7, 8 y 9, se redujeron los niveles de proteína ERR y PGC-1 e indujo la apoptosis en el 28.7% de las células[5]. XCT790(10μM; 24–96h) disminuye de forma dependiente del tiempo la expresión de ERRα, inhibe la proliferación, promueve la apoptosis tanto en células cancerosas de endometrio positivas como negativas para ERα[6].
In vivo, XCT790 (2.5mg/kg; i.p.; tres veces por semana durante 4 semanas) redujo significativamente el volumen del xenoinjerto del tumor PaTu8988 en un 63% y el peso del tumor en un 62%; cuando se combina con gemcitabina (60mg/kg), XCT790 reguló aún más los niveles de ERRα, Ki67 y Cyclin D1 mientras regulaba positivamente el nivel de caspase-3 esciviada, induciendo la detención del ciclo celular G0/G1 y la apoptosis en ratones desnudos BALB/c [7].
References:
[1] Busch BB, Stevens WC Jr, Martin R, et al. Identification of a selective inverse agonist for the orphan nuclear receptor estrogen-related receptor alpha. J Med Chem. 2004;47(23):5593-5596.
[2] Tripathi M, Yen PM, Singh BK. Estrogen-Related Receptor Alpha: An Under-Appreciated Potential Target for the Treatment of Metabolic Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1645.
[3] De Luca A, Fiorillo M, Peiris-Pagès M, et al. Mitochondrial biogenesis is required for the anchorage-independent survival and propagation of stem-like cancer cells. Oncotarget. 2015;6(17):14777-14795.
[4] Kokabu T, Mori T, Matsushima H, et al. Antitumor effect of XCT790, an ERRα inverse agonist, on ERα-negative endometrial cancer cells. Cell Oncol (Dordr).
[5] Wu F, Wang J, Wang Y, Kwok TT, Kong SK, Wong C. Estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) inverse agonist XCT-790 induces cell death in chemotherapeutic resistant cancer cells.
[6] Sun P, Mao X, Gao M, et al. Novel endocrine therapeutic strategy in endometrial carcinoma targeting estrogen-related receptor α by XCT790 and siRNA. Cancer Manag Res. 2018;10:2521-2535.
[7] Liu SL, Liang HB, Yang ZY, et al. Gemcitabine and XCT790, an ERRα inverse agonist, display a synergistic anticancer effect in pancreatic cancer. Int J Med Sci. 2022;19(2):286-298.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HepG2 y R-HepG2 |
Método de preparación | Las células de HepG2 y R-HepG2 se cultivaron en medio RPMI 1640 con 10% de FBS y 100U/ml de penicilina-estreptomicina. Las células R-HepG2 se mantuvieron en medio de cultivo con doxorrubicina a 1,2 μM para mantener sus propiedades MDR. Todas las células se cultivaron en una atmósfera humidificada que contenía un 5% de CO2 a 37℃. Las células se sembraron en placas de 96 pozos a una densidad de 2000 células por pozo y se trataron con diferentes concentraciones de XCT790 (0-20 μM) durante 48 horas con dimetil sulfóxido como control del vehículo. La viabilidad celular se determinó utilizando el kit de prueba de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo y se registró mediante un luminómetro de microplaca VeritasTM siguiendo los manuales técnicos. Cada tratamiento se realizó en pozos triplicados por experimento. |
Condiciones de reacción | 0-20μM; 48h |
Áreas de aplicación | XCT790 redujo la viabilidad de Hep2 y las células R-HepG2 resistentes a múltiples fármacos, dependiendo de la concentración. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c |
Método de preparación | Se introdujeron células PaTu8988 (2×106 por ratón) en la axila izquierda de ratones desnudos BALB/c (4 semanas de edad, peso 18-22 g) a través de la inyección subcutánea. Al día siguiente, los animales fueron separados estocásticamente en 2 grupos de 5: grupo NC y grupo XCT790. Los ratones fueron inyectados con XCT790 (2,5 mg/kg) por inyecciones intraperitoneales 3 veces a la semana durante 4 semanas, el grupo NC fue sometido solo al tratamiento con DMSO. El peso corporal y el volumen tumoral (1/2×longitud×ancho2) de los ratones fueron monitoreados semanalmente. 8 horas después del tratamiento final, los animales fueron sacrificados, y los tumores fueron cosechados y ponderados para otros ensayos. |
Forma de dosificación | 2,5 mg/kg; i.p.; tres veces por semana durante 4 semanas |
Áreas de aplicación | XCT790 redujo significativamente el volumen del tumor de xenoinjerto PaTu8988 en un 63 % y el peso del tumor en un 62 %. |
References: | |
| Cas No. | 725247-18-7 | SDF | |
| Chemical Name | (E)-3-[4-[[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-3-methoxyphenyl]-2-cyano-N-[5-(trifluoromethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]prop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | COC1=C(C=CC(=C1)C=C(C#N)C(=O)NC2=NN=C(S2)C(F)(F)F)OCC3=C(C=C(C=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F | ||
| Formula | C23H13F9N4O3S | M.Wt | 596.42 |
| Solubility | ≥ 14.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6767 mL | 8.3834 mL | 16.7667 mL |
| 5 mM | 335.3 μL | 1.6767 mL | 3.3533 mL |
| 10 mM | 167.7 μL | 838.3 μL | 1.6767 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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