XCT790 |
Catalog No.GC10789
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XCT790은 ERRα의 강력하고 선택적인 역동작제로 IC50 값이 0.37μM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 725247-18-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
XCT790은 ERRα의 강력하고 선택적인 역동작제로 IC50 값이 0.37μM이다. 에스트로겐 관련 수용체 α(ERRα)는 PGC-1α와 같은 공활성제를 통해 에너지 대사, 미토콘드리아 생성 그리고 종양 진행을 중심적으로 조절하는 리간드 독립적이고 항상 활성화된 고아 핵 수용체이다[2]. XCT790은 ERRα와 그 공활성제 PGC-1α 사이의 상호 작용을 방해해서 ERRα가 매개하는 전사 활성을 억제하고 대사 질환과 항종양 연구에서 일반적으로 사용되고 있다[3][4].
체외 실험에서 XCT790(0–20μM; 48h)으로 HepG2와 다약물 내성 R-HepG2 세포를 처리하면 세포 생존력을 농도 의존적으로 줄이고 미토콘드리아 질량을 50% 줄여서 ΔΨm을 일시적으로 상승시키고 그 다음 붕괴시키고 ROS 수준을 4배 증가시키며 시스테인 3/7, 8, 9를 활성화하며 ERRα와 PGC-1α 단백질 수준을 줄이며 28.7%의 세포에서 세포 사멸을 유도한다[5]. XCT790(10μM; 24–96시간)은 시간 의존적으로ERRα의 발현을 줄이고 증식을 억제하고 ERα 양성과 음성의 자궁 내막암 세포에서 세포 사멸을 촉진한다[6].
체내 실험에서 XCT790(2.5mg/kg; 복강 내 주사; 1주에 3회, 4주 동안)은 PaTu8988 이종 이식종의 부피를 63%, 종양 무게를 62% 현저하게 줄였다. XCT790을 겜시타빈(60mg/kg)과 함께 투여할 때 XCT790은 ERRα, Ki67, Cyclin D1 수준을 추가로 하향 조절하고 분해된 시스테인-3 수준을 상향 조절해서 BALB/c 누드 쥐에서 G0/G1 세포 주기 정지와 세포 사멸을 유도하였다[7].
References:
[1] Busch BB, Stevens WC Jr, Martin R, et al. Identification of a selective inverse agonist for the orphan nuclear receptor estrogen-related receptor alpha. J Med Chem. 2004;47(23):5593-5596.
[2] Tripathi M, Yen PM, Singh BK. Estrogen-Related Receptor Alpha: An Under-Appreciated Potential Target for the Treatment of Metabolic Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1645.
[3] De Luca A, Fiorillo M, Peiris-Pagès M, et al. Mitochondrial biogenesis is required for the anchorage-independent survival and propagation of stem-like cancer cells. Oncotarget. 2015;6(17):14777-14795.
[4] Kokabu T, Mori T, Matsushima H, et al. Antitumor effect of XCT790, an ERRα inverse agonist, on ERα-negative endometrial cancer cells. Cell Oncol (Dordr).
[5] Wu F, Wang J, Wang Y, Kwok TT, Kong SK, Wong C. Estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) inverse agonist XCT-790 induces cell death in chemotherapeutic resistant cancer cells.
[6] Sun P, Mao X, Gao M, et al. Novel endocrine therapeutic strategy in endometrial carcinoma targeting estrogen-related receptor α by XCT790 and siRNA. Cancer Manag Res. 2018;10:2521-2535.
[7] Liu SL, Liang HB, Yang ZY, et al. Gemcitabine and XCT790, an ERRα inverse agonist, display a synergistic anticancer effect in pancreatic cancer. Int J Med Sci. 2022;19(2):286-298.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HepG2 및 R-HepG2 세포 |
제조 방법 | HepG2와 R-HepG2 세포는 10% FBS와 100U/ml 페니실린-스트렙토마이신이 첨가된 RPMI 1640 배양액에서 배양되었습니다. R-HepG2 세포는 그들의 다약물 내성(MDR) 특성을 유지하기 위해 1.2μM 도조루비신이 첨가된 배양액에서 유지되었습니다. 모든 세포는 5% CO₂가 포함된 습윤 분위기에서 37℃에서 배양되었습니다. 세포는 96중구 배양판에 2000개의 세포를 각 구멍당 심고 XCT790(0–20μM)의 다양한 농도로 48시간 처리했습니다. 이때, 이동성질소화합물(DMSO)을 용매 대조로 사용했습니다. 세포 생존력을 CellTiter-Glo Luminescent Cell viability Assay kit를 사용해서 결정하고 기술 매뉴얼에 따라 VeritasTM 마이크로 플레이트 루미미터로 기록하였습니다. 각 처리는 실험당 3개의 복제 구멍에서 수행되었습니다. |
반응 조건 | 0–20μM; 48시간 동안 |
응용 분야 | XCT790은 Hep2와 다약물 내성 R-HepG2 세포의 생존력을 농도 의존적으로 줄였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | PaTu8988 세포(쥐당 2×10⁶개)를 4주령, 체중 18-22g인 BALB/c 누드 쥐의 왼쪽 겨드랑이에 피하 주사로 도입하였습니다. 다음날에 동물들은 5마리씩 무작위로 2개 그룹으로 나뉘었습니다: NC 그룹과 XCT790 그룹. XCT790 그룹의 쥐는 4주 동안 주 3회 복강 내로 XCT790(2.5mg/kg)를 주사했고 NC 그룹은 DMSO 처리만 받았습니다. 쥐의 체중과 종양 부피(1/2×길이×너비²)를 주간별로 관찰하였습니다. 최종 처리 후 8시간 후 동물들은 희생되었고 종양들은 수확되고 추가 검사를 위해 가중치 측정되었습니다. |
제형 | 2.5mg/kg; i.p.; 주 3회, 4주간 실시 |
응용 분야 | XCT790은 PaTu8988 이종 이식 종양 부피를 63% 줄이고 종양 무게를 62% 줄이기 위해 유의하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 725247-18-7 | SDF | |
| Chemical Name | (E)-3-[4-[[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-3-methoxyphenyl]-2-cyano-N-[5-(trifluoromethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]prop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | COC1=C(C=CC(=C1)C=C(C#N)C(=O)NC2=NN=C(S2)C(F)(F)F)OCC3=C(C=C(C=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F | ||
| Formula | C23H13F9N4O3S | M.Wt | 596.42 |
| Solubility | ≥ 14.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6767 mL | 8.3834 mL | 16.7667 mL |
| 5 mM | 335.3 μL | 1.6767 mL | 3.3533 mL |
| 10 mM | 167.7 μL | 838.3 μL | 1.6767 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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