YM155, un pequeño compuesto a base de imidazolio, inhibe potentemente la actividad del promotor de la sorvivina con un valor de IC50 de 0.54nM [1]. YM155 puede suprimir la expresión de la supervivente a través de la interrupción de la unión de SP1 al promotor del núcleo de la superviviente y del complejo ILF3–p54/nrb[2]. YM155 se ha utilizado ampliamente para inducir la apoptosis de las cxélulas tumorales y pomover la regresión tumoral en diversos modelos celulareszz y animales[3].
In vitro, el tratamiento YM155 durante 120 horas inhibió la proliferación de células UKF-NB-3 y UKF-NB-6 con valores de IC50 de 0.49 y 0.65nM, respectivamente[4]. El tratamiento de células H1299 con YM155 a 40nM durante 24h indujo la muerte celular y promovió la disfunción mitocondrial, lo que llevó a una reducción de los intermedios del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA)[5]. El tratamiento con 10nM YM155 durante 24 horas inhibió la viabilidad celular PANC-1 e indujo la regulación descendente de PI3K, p-ERK y p-STAT3 en células PANC-1[6].
In vivo, el tratamiento YM155 a través de inyección subcutánea a una dosis de 2 mg/kg/día durante 21 días redujo el crecimiento tumoral en el modelo de xneoinjerto de células SH-SY5Y de ratones, sin afectar el peso corporal[7]. La infusión subcutánea continua de YM155 (5mg/kg/día) durante 21 días inhibió el desarrollo de ascitis en ratones con xenoinjerto de linfoma de derrame primario (PEL)[8].
References:
[1] Nakahara T, Takeuchi M, Kinoyama I, et al. YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts[J]. Cancer research, 2007, 67(17): 8014-8021.
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[7] Li X, Yang F, He N, et al. YM155 inhibits neuroblastoma growth through degradation of MYCN: A new role as a USP7 inhibitor[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023, 181: 106343.
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