YM155는 소분자 이미다졸리움 계열 화합물로 서바이빈 프로모터 활성을 IC₅₀ 0.54 nM으로 강력하게 억제한다. YM155는 SP1이 서바이빈 핵심 프로모터에 결합하는 것을 차단하고 ILF3–p54/nrb 복합체를 파괴해서 서바이빈 발현을 억제한다[2]. YM155는 다양한 세포 및 동물 모델에서 종양 세포 사멸을 유도하고 종양 퇴행을 촉진하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서YM155 처리 120시간은 UKF-NB-3 및 UKF-NB-6 세포 증식을 현저하게 억제하였고 IC₅₀ 값은 각각 0.49 nM과 0.65 nM이었다[4]. H1299 세포에 40 nM YM155를 24시간 처리하면 세포 사멸을 유도하고 미토콘드리아 기능 장애를 촉진해서 트리카복실산(TCA) 회로 중간체를 감소시켰다[5]. 10 nM YM155로 24시간 처리한 PANC-1 세포에서는 세포 생존력이 현저하게 억제되고 PI3K, p-ERK, p-STAT3 발현이 하향 조절되었다[6].
체내 실험에서SH-SY5Y 세포 이종 이식 쥐 모델에서 YM155를 2 mg/kg/일 용량으로 21일간 피하 주입한 결과는 체중에 영향을 주지 않으면서 종양 성장이 현저하게 억제되었다 [7]. 원발성 삼출림프종(PEL) 이종 이식 쥐에 YM155를 5 mg/kg/일로 21일간 지속적으로 피하 주입하면 복수 발생이 현저하게 감소하였다 [8].
References:
[1] Nakahara T, Takeuchi M, Kinoyama I, et al. YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts[J]. Cancer research, 2007, 67(17): 8014-8021.
[2] Rauch A, Hennig D, Schäfer C, et al. Survivin and YM155: how faithful is the liaison?[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2014, 1845(2): 202-220.
[3] Tolcher A W, Quinn D I, Ferrari A, et al. A phase II study of YM155, a novel small-molecule suppressor of survivin, in castration-resistant taxane-pretreated prostate cancer[J]. Annals of oncology, 2012, 23(4): 968-973.
[4] Voges Y, Michaelis M, Rothweiler F, et al. Effects of YM155 on survivin levels and viability in neuroblastoma cells with acquired drug resistance[J]. Cell death & disease, 2016, 7(10): e2410-e2410.
[5] Mondal A, Jia D, Bhatt V, et al. Ym155 localizes to the mitochondria leading to mitochondria dysfunction and activation of AMPK that inhibits BMP signaling in lung cancer cells[J]. Scientific reports, 2022, 12(1): 13135.
[6] Na Y S, Yang S J, Kim S M, et al. YM155 induces EGFR suppression in pancreatic cancer cells[J]. PloS one, 2012, 7(6): e38625.
[7] Li X, Yang F, He N, et al. YM155 inhibits neuroblastoma growth through degradation of MYCN: A new role as a USP7 inhibitor[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023, 181: 106343.
[8] Kojima Y, Hayakawa F, Morishita T, et al. YM155 induces apoptosis through proteasome-dependent degradation of MCL-1 in primary effusion lymphoma[J]. Pharmacological research, 2017, 120: 242-251.