Cell Cycle/Checkpoint

D8-MMAF-Hydrochlorid ist eine deuterierte Form von MMAF-Hydrochlorid, das ein Mittel ist, das die Mikrotubuli aufbricht.

Eribulin-d3-Mesylat ist ein Deuterium-markiertes Eribulin-Mesylat. Eribulinmesylat ist ein Wirkstoff, der auf Mikrotubuli abzielt und in der Krebsforschung eingesetzt wird.

6α-Hydroxy Paclitaxel-d5 ist das mit Deuterium markierte 6α-Hydroxy Paclitaxel. 6α-Hydroxypaclitaxel ist ein primÄrer Metabolit von Paclitaxel. 6α-Hydroxy-Paclitaxel behÄlt eine zeitabhÄngige Wirkung auf die organischen Anionen-transportierenden Polypeptide 1B1/SLCO1B1 (OATP1B1) mit Ähnlicher Hemmkraft wie Paclitaxel, wÄhrend es keine zeitabhÄngige Hemmung von OATP1B3 mehr zeigte. 6α-Hydroxypaclitaxel kann fÜr die Krebsforschung verwendet werden.

BMVC2 (o-BMVC) ist ein Bissubstitut-Carbazol-Derivat von BMVC. BMVC2 ist ein G-Quadruplex (G4)-Stabilisator.

Sovilnesib (AMG 650) ist ein Kinesin-Ähnlicher Protein-KIF18A-Inhibitor (WO2020132648). Sovilnesib kann zur Krebsforschung eingesetzt werden.

KIF18A-IN-1 ist ein mitotischer Kinesin-KIF18A-Inhibitor, extrahiert aus dem Patent WO2021026098A1, Beispiel 100-13.

AMXI-5001 ist ein potenter, oral aktiver und dualer Parp1/2- und Mikrotubuli-Polymerisationsinhibitor. MXI-5001 zeigt eine selektive Antitumor-ZytotoxizitÄt bei einer Vielzahl von menschlichen Krebszellen mit viel niedrigeren IC50-Werten als bestehende klinische PARP1/2-Inhibitoren. AMXI-5001 induziert eine vollstÄndige Regression etablierter Tumore, einschließlich außerordentlich großer Tumore.

RP-3500 (ATR-Inhibitor 4) ist ein oral aktiver, selektiver ATR-Kinase-Inhibitor (ATRi) mit einem IC50-Wert von 1,00 nM in biochemischen Assays. RP-3500 zeigt eine 30-fache SelektivitÄt fÜr ATR gegenÜber mTOR (IC50=120 nM) und eine >2.000-fache SelektivitÄt gegenÜber ATM-, DNA-PK- und PI3Kα-Kinasen. RP-3500 hat eine starke AntitumoraktivitÄt.

Vincristin-d3-Ester (Leurocristin-d3-Ester) Sulfat ist das mit Deuterium markierte Vincristin-Sulfat. Vincristinsulfat ist ein Antitumor-Vinca-Alkaloid, das die Bildung von Mikrotubuli in der mitotischen Spindel hemmt, was zu einem Stillstand sich teilender Zellen im Metaphasestadium fÜhrt. Es bindet an Mikrotubuli mit einem Ki von 85 nM.

SKLB-197 zeigte einen IC50-Wert von 0,013 μM gegen ATR, aber sehr schwache oder keine AktivitÄt gegen andere 402-Proteinkinasen. Es zeigte sowohl in vitro als auch in vivo eine starke AntitumoraktivitÄt gegen ATM-defiziente Tumore.

VPC-70619 ist ein potenter, oral aktiver N-Myc-Inhibitor. VPC-70619 blockiert die Bindung des N-Myc-Max-Heterokomplexes an DNA-E-Boxen und zeigte eine starke HemmaktivitÄt gegen N-Myc-abhÄngige Zelllinien sowie eine hohe BioverfÜgbarkeit sowohl bei oraler als auch bei intraperitonealer Verabreichung.

MM41 ist ein potenter Stabilisator von menschlichen Telomer- und Genpromotor-DNA-Quadruplexen. MM41 ist stark gegen die Pankreaskrebs-Zelllinie MIA PaCa-2 mit einem IC50-Wert von <10 nM.

Oryzalin ist ein Dinitroanilin-Herbizid, das an pflanzliches Tubulin bindet und die Polymerisation der Mikrotubuli (MT) in vitro hemmt.

AM-5308 ist ein potenter Kinesin-KIF18A-Inhibitor (WO2021211549A1, C13).

Podophyllotoxon wird aus den Wurzeln von Dysosma versipellis isoliert und wirkt krebshemmend. Podophyllotoxon ist in der Lage, die Tubulinpolymerisation zu hemmen.

KIF18A-IN-2 ist ein potenter KIF18A-Inhibitor (IC50=28 nM). KIF18A-IN-2 verursacht einen signifikanten mitotischen Arrest und erh&Ouml;ht die Anzahl mitotischer Zellen in Tumorgeweben. KIF18A-IN-2 kann zur Krebsforschung eingesetzt werden.

KIF18A-IN-3 ist ein potenter KIF18A-Inhibitor (IC50=61 nM). KIF18A-IN-3 verursacht einen signifikanten mitotischen Arrest und erh&Ouml;ht die Anzahl mitotischer Zellen in Tumorgeweben. KIF18A-IN-3 kann zur Krebsforschung eingesetzt werden.

PERK-IN-5 ist ein hochwirksamer, selektiver und oral bioverf&Uuml;gbarer PERK-Inhibitor (IC50s von 2 und 9 nM f&Uuml;r PERK bzw. p-eIF2α). PERK-IN-5 kann das Tumorwachstum im 786-O-Nierenzellkarzinom-Xenotransplantat-Tumormodell signifikant hemmen.

Vindesinsulfat ist ein potenter Tubulin-Inhibitor mit einem Ki von 0,110 μM. Vindesinsulfat zeigt in vitro eine Antiproliferationswirkung. Vindesinsulfat zeigt in vivo Antitumorwirkung.

Drp1-IN-1 (comp A-7) ist ein Inhibitor des Dynamin-1-&Auml;hnlichen Proteins (Drp1) mit einem IC50-Wert von 0,91 μM.

AZD-7648 ist ein potenter, oral aktiver, selektiver DNA-PK-Inhibitor mit einem IC50 von 0,6 nM. AZD-7648 induziert Apoptose und zeigt Antitumoraktivit&Auml;t.

MKC-1 (Ro-31-7453) ist ein oral aktiver und potenter Zellzyklusinhibitor mit breiter Antitumoraktivit&Auml;t. MKC-1 hemmt den Akt/mTOR-Weg. MKC-1 stoppt die zellul&Auml;re Mitose und induziert die Zellapoptose, indem es an eine Reihe unterschiedlicher zellul&Auml;rer Proteine bindet, darunter Tubulin und Mitglieder der Importin-β-Familie.

IRES-C11 ist ein spezifischer Translationsinhibitor der internen Ribosomeneintrittsstelle (IRES) von c-MYC. IRES-C11 blockiert die Wechselwirkung eines erforderlichen c-MYC-IRES-Transaktionsfaktors, des heterogenen nuklearen Ribonukleoproteins A1, mit seinem IRES. IRES-C11 hemmt BAG-1, XIAP und p53 IRESes nicht.

PLK4-IN-1 (Beispiel A6) ist ein PLK4-Inhibitor mit einem IC50 von ≤ 0,1 μM.