DNA Damage/DNA Repair

5’-O-DMT-&2rsquo;-O-TBDMS-Ac-rC ist ein modifiziertes Nukleosid und kann zur Synthese von DNA oder RNA verwendet werden.

CDK-IN-6, eine Klasse von Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-Verbindungen, ist ein CDK-Inhibitor mit AntikrebsaktivitÄten.

Dxd-d5 (Exatecan-d5-Derivat fÜr ADC) ist ein Deuterium mit der Bezeichnung Dxd. Dxd ist ein potenter DNA-Topoisomerase-I-Inhibitor mit einem IC50 von 0,31 μM, der als konjugiertes Medikament von HER2-gerichtetem ADC (DS-8201a) verwendet wird.

BSJ-4-116 ist ein PROTAC, das durch Liganden fÜr Cereblon und CDK verbunden ist. BSJ-4-116 ist ein hochpotenter und selektiver CDK12-Degrader (PROTAC) mit einem IC50 von 6 nM. BSJ-4-116 reguliert DDR-Gene durch eine vorzeitige Beendigung der Transkription herunter, hauptsÄchlich durch zunehmende Poly(adenylierung). BSJ-4-116 zeigt starke antiproliferative Wirkungen, allein und in Kombination mit dem Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitor Olaparib.

YKL-5-124 ist ein potenter, selektiver, irreversibler und kovalenter CDK7-Inhibitor mit IC50-Werten von 53,5 nM und 9,7 nM fÜr CDK7 bzw. CDK7/Mat1/CycH. YKL-5-124 ist >100-mal selektiver fÜr CDK7 als CDK9 und CDK2 und inaktiv gegen CDK12 und CDK13. YKL-5-124 induziert einen starken Zellzyklusarrest, hemmt die E2F-gesteuerte Genexpression und zeigt nur geringe Auswirkungen auf den Phosphorylierungsstatus der RNA-Polymerase II.

HBV-IN-4, ein Phthalazinon-Derivat, ist ein potenter und oral aktiver Hemmer der HBV-DNA-Replikation mit einem IC50-Wert von 14 nM.

CK2-Inhibitor 2 ist ein potenter, selektiver und oral aktiver Inhibitor von CK2 mit einem IC50-Wert von 0,66 nM. CK2-Inhibitor 2 zeigt eine hohe SelektivitÄt fÜr Clk2 (IC50=32,69 nM)/CK2. CK2-Inhibitor 2 weist eine gÜnstige antiproliferative und AntitumoraktivitÄt auf.

USP7-IN-8 (Beispiel 81) ist ein selektiver Ubiquitin-spezifischer Protease 7 (USP7)-Inhibitor mit einer IC50 von 1,4 μM in einem Ub-Rho110-Assay. USP7-IN-8 zeigt keine AktivitÄt gegen USP47 und USP5. USP7-IN-8 hat Antikrebswirkungen.

5-Iminodaunorubicin ist ein Chinon-modifiziertes Anthracyclin, das seine AntitumoraktivitÄt behÄlt. 5-Iminodaunorubicin erzeugt in Krebszellen proteinverdeckte DNA-StrangbrÜche.

KB-0742 Dihydrochlorid ist ein potenter, selektiver und oral aktiver CDK9-Inhibitor mit einem IC50 von 6 nM fÜr CDK9/Cyclin T1. KB-0742-Dihydrochlorid ist selektiv fÜr CDK9/Cyclin T1 mit einer >50-fachen SelektivitÄt gegenÜber anderen CDK-Kinasen. KB-0742-Dihydrochlorid hat eine starke AntitumoraktivitÄt.

SU0268 ist ein potenter und spezifischer Inhibitor der 8-Oxoguanin-DNA-Glykosylase 1 (OGG1).

USP30-Inhibitor 18 ist ein selektiver USP30-Inhibitor mit einer IC50 von 0,02 μM. Der USP30-Inhibitor 18 erhÖht die Proteinubiquitination und beschleunigt die Mitophagie.

GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1, ein Imidazolderivat, ist ein Inhibitor von cdk5, cdk2 und GSK-3, extrahiert aus dem Patent WO2002010141A1, Beispiel 9a.

ARN-21934 ist ein potenter, hochselektiver Penetrationshemmer der Blut-Hirn-Schranke (BBB) fÜr die humane Topoisomerase II α Über β. ARN-21934 hemmt die DNA-Relaxation mit einem IC50 von 2 μM im Vergleich zum Antikrebsmittel Etoposid (IC50=120 μM). ARN-21934 weist ein gÜnstiges pharmakokinetisches Profil in vivo auf und ist eine vielversprechende Leitsubstanz fÜr die Krebsforschung.

Cdc7-IN-5 (Verbindung I-B) ist ein potenter Cdc7-Kinase-Inhibitor, extrahiert aus dem Patent WO2019165473A1, Verbindung I-B. Cdc7 ist ein Serin-Threonin-Proteinkinase-Enzym, das fÜr die Initiierung der DNA-Replikation im Zellzyklus essentiell ist.

Caseinkinase-Inhibitor A51 ist ein potenter und oral aktiver Caseinkinase-1α (CK1α)-Inhibitor. Der Caseinkinase-Inhibitor A51 induziert die Apoptose von LeukÄmiezellen und hat starke antileukÄmische AktivitÄten.

ErSO ist ein Aktivator der selektiven antizipatorischen entfalteten Proteinantwort (a-UPR). ErSO wirkt durch ERα, um eine starke und anhaltende zytotoxische Aktivierung des a-UPR hervorzurufen. ErSO kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.

IMT1B (LDC203974) ist ein oral aktiver, nicht-kompetitiver und spezifischer allosterischer Inhibitor der mitochondrialen RNA-Polymerase (POLRMT) und hemmt die Expression der mitochondrialen DNA (mtDNA). IMT1B hat antitumorale Wirkungen.

LCAHA (LCA-Hydroxyamid) ist ein Deubiquitinase-USP2a-Inhibitor mit IC50-Werten von 9,7 μM und 3,7 μM im Ub-AMC-Assay bzw. Di-Ub-Assay. LCAHA destabilisiert Cyclin D1 und induziert den G0/G1-Arrest durch Hemmung der Deubiquitinase USP2a.

AG-636 ist ein potenter, reversibler, selektiver und oral aktiver Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH)-Hemmer mit einem IC50 von 17 nM. AG-636 hat starke Antikrebswirkungen.

PR-104A (SN 27858) ist der Alkoholmetabolit des Phosphat-Prodrugs PR-104. PR-104A ist ein Hypoxie-selektives DNA-Vernetzungsmittel/DNA-schÄdigendes Mittel und Zytotoxin. AntitumoraktivitÄt. PR-104A wird unter Hypoxie durch die 1-Elektronen-NADPH:Cytochrom-P450-Oxidoreduktase metabolisiert. PR-104A kann fÜr die Erforschung rezidivierter/refraktÄrer akuter lymphoblastischer LeukÄmie (T-ALL) der T-Linie verwendet werden.

OBI-3424 (TH-3424) ist ein Prodrug, das selektiv von AKR1C3 (Aldo-Keto-Reduktase 1C3) in ein wirksames DNA-alkylierendes Mittel umgewandelt wird. OBI-3424 kann in der Forschung zu hepatozellulÄrem Karzinom, kastrationsresistentem Prostatakrebs und akuter lymphoblastischer LeukÄmie (ALL) eingesetzt werden.