DNA Damage/DNA Repair

Telomerase-IN-3 ist ein Telomerase-Inhibitor, der direkt auf die AktivitÄt des hTERT-Promotors abzielt. hTERT ist die SchlÜsselkomponente fÜr die Aufrechterhaltung der Telomerase-AktivitÄt.

NSC639828 ist ein potenter Inhibitor der DNA-Polymerase α mit einem IC50 von 70 μM. NSC639828 hat eine hohe AntitumoraktivitÄt. NSC639828 hat das Potenzial zur Erforschung von Krebserkrankungen.

BRD0539 ist ein zellgÄngiger und ungiftiger Inhibitor von CRISPR-Cas9.

TMX-4116 ist ein Casein-Kinase 1α (CK1α) Degrader. TMX-4116 zeigt eine Präferenz für die Degradation von CK1α mit DC50s unter 200 nM in MOLT4-, Jurkat- und MM.1S-Zellen. TMX-4116 kann für die Forschung an Multiplem Myelom verwendet werden.

Elevenostat (JB3-22) ist ein selektiver HDAC11-Inhibitor (IC50=0,235μM). AktivitÄt gegen multiples Myelom (MM).

E7016 (GPI 21016) ist ein oral verfÜgbarer PARP-Hemmer. E7016 kann die Strahlenempfindlichkeit von Tumorzellen in vitro und in vivo durch die Hemmung der DNA-Reparatur erhÖhen. E7016 wirkt als potenzielles Antikrebsmittel.

(R)-GSK-3685032 ist das R-Enantiomer von GSK-3685032. GSK-3685032 ist ein nicht zeitabhÄngiger, nicht kovalenter, erster reversibler DNMT1-selektiver Inhibitor seiner Klasse mit einem IC50-Wert von 0,036 μM. GSK-3685032 induziert einen starken Verlust der DNA-Methylierung, Transkriptionsaktivierung und Wachstumshemmung von Krebszellen.

IRE1α Kinase-IN-2 ist ein starkes IRE1α Kinase-Inhibitor mit einem EC50-Wert von 0,82 μM. IRE1α Kinase-IN-2 hemmt IRE1α Kinase-Autophosphorylierung (IC50=3,12 μM). IRE1α Kinase-IN-2 hemmt das XBP1-mRNA-Spleißen in den WT-Zelllinien.

KIRA-7, eine Imidazopyrazin-Verbindung, bindet die IRE1α-Kinase (IC50 von 110 nM), um ihre RNase-AktivitÄt allosterisch zu hemmen.

Censavudin (OBP-601; BMS-986001), ein Nukleosid-Analogon, ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor.

RP-3500 (ATR-Inhibitor 4) ist ein oral aktiver, selektiver ATR-Kinase-Inhibitor (ATRi) mit einem IC50-Wert von 1,00 nM in biochemischen Assays. RP-3500 zeigt eine 30-fache SelektivitÄt fÜr ATR gegenÜber mTOR (IC50=120 nM) und eine >2.000-fache SelektivitÄt gegenÜber ATM-, DNA-PK- und PI3Kα-Kinasen. RP-3500 hat eine starke AntitumoraktivitÄt.

Abemaciclib-d8 (LY2835219-d8) ist das Deuterium mit der Bezeichnung Abemaciclib. Abemaciclib (LY2835219) ist ein selektiver CDK4/6-Inhibitor mit IC50-Werten von 2 nM und 10 nM fÜr CDK4 bzw. CDK6.

Nusinersen ist ein Antisense-Oligonukleotid-Medikament, das das Pre-Messenger-RNA-Spleißen des SMN2-Gens modifiziert und somit eine erhÖhte Produktion des SMN-Proteins in voller LÄnge fÖrdert.

Orotidin-5'-Monophosphattrinatrium ist ein Pyrimidinnukleotid.

Bendamustin (freie Base von SDX-105), ein Purin-Analogon, ist ein DNA-Vernetzungsmittel. Bendamustin aktiviert die Stressreaktion auf DNA-SchÄdigung und Apoptose. Bendamustin hat starke alkylierende, Antikrebs- und Antimetabolit-Eigenschaften.

Tezacitabin ist ein zytostatischer und zytotoxischer Antimetabolit und ein Nukleosid-Analogon. Tezacitabin hemmt irreversibel die Ribonukleotid-Reduktase und greift in die DNA-Replikation und -Reparatur ein. Tezacitabin induziert effektiv Zellen apoptotisch. Tezacitabin hat das Potenzial zur Behandlung von LeukÄmien und soliden Tumoren (Karzinomen).

ValproinsÄure-d6 (VPA-d6) ist die mit Deuterium markierte ValproinsÄure. ValproinsÄure (VPA; 2-PropylpentansÄure) ist ein HDAC-Inhibitor mit IC50 im Bereich von 0,5 und 2 mM, hemmt auch HDAC1 (IC50, 400 μM) und induziert den proteasomalen Abbau von HDAC2. ValproinsÄure aktiviert die Notch1-SignalÜbertragung und hemmt die Proliferation in kleinzelligen Lungenkrebszellen (SCLC). ValproinsÄure-Natriumsalz wird zur Behandlung von Epilepsie, bipolaren StÖrungen und zur Vorbeugung von MigrÄne verwendet.

SGC-CK2-1 ist eine hochwirksame, ATP-kompetitive und zellaktive chemische CK2-Sonde mit ausschließlicher SelektivitÄt fÜr beide humanen CK2-Isoformen mit IC50-Werten von 36 und 16 nM fÜr CK2α bzw. CK2α′ im nanoBRET-Assay.

Branaplam (LMI070; NVS-SM1)-Hydrochlorid ist ein hochpotenter, selektiver und oral aktiver Spleißmodulator des Survival Moto Neuron-2 (SMN2) mit einem EC50-Wert von 20 nM fÜr SMN. Branaplamhydrochlorid hemmt das human-ether-a-go-go-related gene (hERG) mit einem IC50 von 6,3 μM. Branaplam-Hydrochlorid erhÖht das SMN-Protein in voller LÄnge und verlÄngert das Überleben in einem Mausmodell mit schwerer spinaler Muskelatrophie (SMA).

NCT02 ist ein Cyclin-K-Degrader. NCT02 induziert die Ubiquitinierung von Cyclin K (CCNK) und den proteasomalen Abbau von CCNK und seinem Komplexpartner CDK12. NCT02 hat das Potenzial für die Erforschung von metastasierendem Darmkrebs (CRC).

2,4,6-TrihydroxybenzoesÄure, der Flavonoid-Metabolit, ist ein CDK-Inhibitor. 2,4,6-TrihydroxybenzoesÄure kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.

ART812 ist ein oral aktiver DNA-Polymerase-Polθ-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 7,6 nM. ART812 hat einen IC50-Wert von 240 nM fÜr zellbasierte mikrohomologievermittelte Endverbindung (MMEJ).

(E/Z)-Zotiraciclib-Citrat ist ein potenter CDK2-, JAK2- und FLT3-Inhibitor.

CDK9-IN-15 (Verbindung 50) ist ein potenter CDK9-Inhibitor.