Chromatin/Epigenetics

HDACs/mTOR Inhibitor 1 ist ein dualer Histon-Deacetylasen (HDACs)- und SÄugetier-Target-Inhibitor von Rapamycin (mTOR) zur Behandlung hÄmatologischer Malignome mit IC50-Werten von 0,19 nM, 1,8 nM, 1,2 nM und >500 nM fÜr HDAC1, HDAC6, mTOR und PI3Kα. HDACs/mTOR Inhibitor 1 stimuliert den Zellzyklusarrest in der G0/G1-Phase und induziert die Apoptose von Tumorzellen mit geringer ToxizitÄt in vivo.

BETd-246 ist ein PROTAC-basierter BET-BromdomÄnen(BRD)-Inhibitor der zweiten Generation, der durch Liganden fÜr Cereblon und BET verbunden ist und eine Überlegene SelektivitÄt, Wirksamkeit und AntitumoraktivitÄt aufweist.

PROTAC EZH2 Degrader-1 (Verbindung 150d), ein potenter PROTAC EZH2 Degrader, Übt mit einem IC50 von 2,7 nM eine hemmende Wirkung auf die EZH2-Methyltransferase-AktivitÄt aus. EZH2 spielt eine wichtige Rolle in vielen Tumorentstehungs- und Entwicklungsprozessen.

DNMT3A-IN-1 ist ein potenter und selektiver DNMT3A-Inhibitor.

BRD4-Inhibitor-24 (Verbindung 3U) ist ein potenter BRD4-Inhibitor, BRD4-Inhibitor-24 zeigt AntitumoraktivitÄt gegen MCF7- und K652-Zellen mit IC50-Werten von 33,7 bzw. 45,9 μM (aus Patent CN107721975A entnommen).

HIF1-IN-3 (Verbindung F4) ist ein potenter HIF1-Inhibitor mit einem EC50-Wert von 0,9 μM. HIF1-IN-3 kann fÜr die Erforschung von Krebserkrankungen verwendet werden.

SNIPER(BRD)-1 besteht aus einem LCL-161-Derivat des IAP-Antagonisten und einem BET-Inhibitor (+)-JQ-1, die durch einen Linker verbunden sind. SNIPER(BRD)-1 induziert den Abbau von BRD4 Über den Ubiquitin-Proteasom-Weg. SNIPER(BRD)-1 baut auch cIAP1, cIAP2 und XIAP mit IC50-Werten von 6,8 nM, 17 nM bzw. 49 nM ab.

MIND4-19 ist ein potenter SIRT2-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 7,0 μM.

CFT8634 ist ein Abbauer, der auf BRD9 abzielt, das aus dem Patent WO2021178920A1, Verbindung 174, extrahiert wurde. CFT8634 kann fÜr die Erforschung von Synovialsarkom und SMARCB1-deletierten soliden Tumoren verwendet werden.

Bomedemstat (IMG-7289) Hydrochlorid ist ein oral aktiver und irreversibler Lysin-spezifischer Demethylase-1 (LSD1)-Hemmer. Bomedemstathydrochlorid kann die H3K4- und H3K9-Methylierung erhÖhen und dann die Genexpression verÄndern. Bomedemstat-Hydrochlorid zeigt krebshemmende AktivitÄten, hemmt die Proliferation von Krebszellen und induziert Apoptose.

AZ3391 ist ein potenter Inhibitor von PARP. AZ3391 ist ein Chinoxalin-Derivat. Die PARP-Enzymfamilie spielt eine wichtige Rolle bei einer Reihe von zellulÄren Prozessen, wie Replikation, Rekombination, Chromatin-Umbau und Reparatur von DNA-SchÄden. AZ3391 hat das Potenzial fÜr die Erforschung von Krankheiten und ZustÄnden, die in Geweben des zentralen Nervensystems wie Gehirn und RÜckenmark auftreten (aus Patent WO2021260092A1, Verbindung 23).

KSQ-4279 (USP1-IN-1, Formel I) ist ein USP1- und PARP-Inhibitor (aus dem Patent WO2021163530 entnommen).

AS-85 ist ein potenter ASH1L-Histon-Methyltransferase-Inhibitor (IC50=0,6 μM) mit antileukÄmischer AktivitÄt. AS-85 bindet stark an die ASH1L-SET-DomÄne mit einem Kd-Wert von 0,78&7#956;M.

PARP-2-IN-1 ist ein potenter und selektiver PARP-2-Inhibitor mit einem IC50 von 11,5 nM.

Dot1L-IN-5 ist ein potenter Disruptor des telomeric silencing 1-like protein (DOT1L)-Inhibitors mit einem IC50 SPA DOT1L von 0,17 nM.

MPT0E028 ist ein oral aktiver und selektiver HDAC-Inhibitor mit IC50-Werten von 53,0 nM, 106,2 nM, 29,5 nM fÜr HDAC1, HDAC2 bzw. HDAC6. MPT0E028 reduziert die LebensfÄhigkeit von B-Zell-Lymphomen durch Induktion von Apoptose und besitzt eine starke FÄhigkeit zur direkten Akt-Targeting und reduziert die Akt-Phosphorylierung bei B-Zell-Lymphomen. MPT0E028 hat eine gute AntikrebsaktivitÄt.

EZH2-IN-13 ist ein potenter EZH2-Inhibitor, fÜr Details siehe Verbindung 73 im Patent WO2017139404. EZH2-IN-13 kann verwendet werden, um Krebserkrankungen oder prÄkanzerÖse LÄsionen im Zusammenhang mit EZH2-AktivitÄt zu untersuchen.

SIRT2-IN-9 (Verbindung 12) ist ein selektiver Inhibitor von SRIT2 mit einem IC50-Wert von 1,3 μM. SIRT2-IN-9 hemmt die proliferative AktivitÄt von MCF-7-Brustkrebszellen. SIRT2-IN-9 kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.

NSC 694621 ist ein starker PCAF-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 5,71 &7#956;M (PCAF/H31-21). NSC 694621 zeigt eine gute AktivitÄt zur Hemmung der Proliferation von Krebszellen.

HDAC-IN-40 ist ein potenter HDAC-Inhibitor auf Alkoxyamidbasis mit Ki-Werten von 60 nM und 30 nM fÜr HDAC2 bzw. HDAC6. HDAC-IN-40 hatte Antitumorwirkungen.

5-Phenylpentan-2-on ist ein potenter Inhibitor der Histon-Deacetylase (HDACs). 5-Phenylpentan-2-on kann fÜr die Erforschung von StÖrungen des Harnstoffzyklus verwendet werden.

ODM-207 (BET-IN-4) ist ein potenter Inhibitor des BET-BromdomÄnenproteins (BRD4) mit einem IC50 von ≤ 1 μM.

NDI-034858 ist ein TYK2-Inhibitor, Ziel-TYK2-JH2-Dom&Auml;ne mit einer Bindungskonstante Kd von < 200 pM.

PAD2-IN-1-Hydrochlorid, ein auf Benzimidazol basierendes Derivat, ist ein wirksamer und selektiver Protein-Arginin-Deiminase-2-(PAD2)-Inhibitor. PAD2-IN-1-Hydrochlorid zeigt eine &Uuml;berlegene Selektivit&Auml;t f&Uuml;r PAD2 gegen&Uuml;ber PAD4 (95-fach) und PAD3 (79-fach).