Chromatin/Epigenetics

M1002 ist ein Hypoxie-induzierbarer Faktor-2 (HIF-2)-Agonist und kann die Expression von HIF-2-Zielgenen verstÄrken. M1002 zeigt Synergien mit Inhibitoren der Prolyl-Hydroxylase-DomÄne (PHD).

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH (VH032-C5-COOH) ist ein synthetisiertes E3-Ligase-Ligand-Linker-Konjugat, das den VH032-VHL-basierten Liganden und einen Linker zur Bildung von PROTACs enthÄlt. VH-032 ist ein selektiver und potenter Inhibitor der VHL/HIF-1α-Wechselwirkung mit einem Kd von 185 nM und hat das Potenzial fÜr die Untersuchung von AnÄmie und ischÄmischen Erkrankungen.

VZ185 ist eine potente, schnelle und selektive von Hippel-Lindau-basierte Dual-Degrader-Sonde von BRD9 und BRD7 mit DC50-Werten von 4,5 bzw. 1,8 nM. VZ185 ist in EOL-1- und A-402-Zellen mit EC50-Werten von 3 nM bzw. 40 nM zytotoxisch.

NCDM-32B ist ein potenter und selektiver KDM4-Inhibitor, der die LebensfÄhigkeit und transformierende PhÄnotypen von Brustkrebs beeintrÄchtigt.

PROTAC PARP1-Degrader ist ein PARP1-Degrader, der auf dem MDM2 E3-Liganden basiert. Es induziert eine signifikante PARP1-Spaltung und den programmierten Zelltod. PROTAC PARP1-Abbaumittel bei 10 μM bei 24 h hemmt die MDA-MB-231-Zelllinie mit einem IC50 von 6,12 μM.

FHT-1205 ist ein potenter SMARCA4/SMARCA2 ATPase (BRG1 und BRM) Inhibitor mit IC50s von ≤10 nM (WO2020160180A1; Verbindung 67).

DC-S239 ist ein selektiver Histon-Methyltransferase-SET7-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 4,59 μM. DC-S239 zeigt auch SelektivitÄt fÜr DNMT1, DOT1L, EZH2, NSD1, SETD8 und G9a. DC-S239 hat AntikrebsaktivitÄt.

Quercetagetin (6-Hydroxyquercetin) ist ein Flavonoid.

Nesuparib ist ein potenter Inhibitor von PARP.

ZL0454 ist ein potenter und selektiver Inhibitor des BromodomÄnen-enthaltenden Proteins 4 (BRD4) mit einem IC50-Wert von 49 und 32 nM fÜr BD1 und BD2.

FT895 ist ein wirksamer selektiver Inhibitor der Histon-Deacetylase 11(HDAC11) mit einem IC 50 -Wert von 3 nM.

TFMB-(S)-2-HG ist ein potenter Inhibitor der 5'-Methylcytosin-Hydroxylase TET2. TFMB-(S)-2-HG hemmt auch die EglN-Prolylhydroxylasen. TFMB-(S)-2-HG hat das Potenzial fÜr die Erforschung der akuten myeloischen LeukÄmie (AML).

MC4355 ist ein dualer Inhibitor von EZH2 und Histon-Deacetylase (HDAC).

ZXH-3-26 ist ein PROTAC, verbunden durch Liganden fÜr Cereblon und BRD4 mit einem DC50/5h von 5 nM. Der DC50/5h bezieht sich auf den halbmaximalen Abbau nach 5 Stunden Behandlung von ~ 5 nM.

PIM1-IN-1 ist ein potenter und hochselektiver PIM1/3-Inhibitor mit IC50-Werten von 7, 5530 und 70 nM fÜr PIM1, PIM2 bzw. PIM3 und hemmt die Phosphorylierung von BAD, einem nachgeschalteten Ziel von PIM, mit einem EC50 von 262 nM. PIM1-IN-1 zeigt keine offensichtliche Wirkung auf die FLT3- oder hERG-Bindung. Antiproliferative und Anti-Krebs-AktivitÄt.

Lademirsen (SAR339375; RG-012) ist ein einzelstrÄngiges, chemisch modifiziertes Oligonukleotid, das an miR-21 bindet und dessen Funktion hemmt.

GNE-375 ist ein potenter und hochselektiver BRD9-Inhibitor mit einem IC50 von 5 nM. GNE-375 zeigt >100-fach selektiv fÜr BRD9 gegenÜber BRD4, TAF1 und CECR2. GNE-375 verringert die Bindung von BRD9 an Chromatin.

AES-135, ein auf HydroxamsÄure basierender Pan-HDAC-Inhibitor, verlÄngert das Überleben in einem orthotopen Mausmodell fÜr BauchspeicheldrÜsenkrebs. AES-135 hemmt HDAC3, HDAC6, HDAC8 und HDAC11 mit IC50-Werten im Bereich von 190-1100 nM.

PT2399 ist ein potenter und selektiver HIF-2α-Antagonist, der mit einem IC50 von 6 nM direkt an die PAS-B-DomÄne von HIF-2α bindet. PT2399 zeigt starke AntitumoraktivitÄt in vivo.

Tyk2-IN-5 (Verbindung 6) ist ein hochpotenter, selektiver und oral aktiver Tyk2-Inhibitor und zielt auf die JH2-DomÄne ab, mit einem Ki von 0,086 nM fÜr Tyk2 JH2 und einem IC50 von 25 nM fÜr IFNα.

JAK2-IN-6, ein mehrfach substituiertes Aminothiazol-Derivat, ist ein potenter und selektiver JAK2-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 22,86 μg/ml. JAK2-IN-6 zeigt keine AktivitÄt gegen JAK1 und JAK3. JAK2-IN-6 hat eine antiproliferative Wirkung gegen Krebszellen.

CM-675 ist ein dualer, fÜr Phosphodiesterase 5 (PDE5) und Histon-Deacetylasen der Klasse I selektiver Inhibitor mit IC50-Werten von 114 nM und 673 nM fÜr PDE5 bzw. HDAC1.

JAK-IN-3 (Verbindung 22) ist ein potenter JAK-Inhibitor mit IC50-Werten von 3 nM, 5 nM, 34 nM und 70 nM fÜr JAK3, JAK1, TYK2 bzw. JAK2.

T-448 ist ein spezifischer, oral aktiver und irreversibler Inhibitor der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1, eine H3K4-Demethylase) mit einem IC50 von 22 nM.