Chromatin/Epigenetics

Dot1L-IN-1 TFA ist ein hochwirksamer und selektiver Dot1L-Inhibitor mit einer Ki von 2 pM und einem IC50<0,1 nM. Dot1L-IN-1 TFA hemmt effektiv die H3K79-Dimethylierung in HeLa-Zellen (IC50=3 nM) sowie die Aktivität des HoxA9-Promotors in Molm-13-Zellen (IC50=17 nM).

DY-46-2 ist ein neuartiger, hochwirksamer und selektiver Inhibitor der DNA-Methyltransferase 3A (DNMT3A), der eine IC50 von 1,3 μM aufweist.

E1231 ist ein oral wirksamer Aktivator von Sirtuin 1 (SIRT1) (EC50=0,83 μM), der den Cholesterin- und Lipidstoffwechsel regulieren kann. E1231 interagiert mit SIRT1 und dem Deacetylase-Rezeptor für Leber-X-Rezeptoren-α (LXRα) und erhöht die Expression des ATP-bindenden Kasten-Transportproteins A1 (ABCA1). E1231 reduziert auch die Bildung von atherosklerotischen Plaques im ApoE-/- Mausmodell. E1231 kann zur Erforschung von Erkrankungen im Zusammenhang mit Störungen des Cholesterin- und Lipidstoffwechsels eingesetzt werden.

EM127 (Compound 11c) ist ein hochselektiver, hochaffiner und standortspezifischer kovalenter Inhibitor von SMYD3 (KD=13 μM). EM127 kann die Phosphorylierung von ERK1/2 effektiv hemmen und die Transkriptionsregulation der Zielgene von SMYD3 reduzieren. EM127 kann die Aktivität der Methyltransferase effektiv und langfristig schwächen. EM127 kann für die Erforschung von Krebs eingesetzt werden, insbesondere für positive Tumoren mit SMYD3.

ENMD-2076 Tartrate ist ein Mehrfachziel-Kinase-Inhibitor, der Aurora A, Flt3, KDR/VEGFR2, Flt4/VEGFR3, FGFR1, FGFR2, Src und PDGFRα mit IC50-Werten von jeweils 1.86, 14, 58.2, 15.9 ,92.7 ,70.8 ,20.2 und 56.4 nM hemmt.

FHD-609 ist ein Inhibitor und Degradationsmittel für das bromodomain-containing protein BRD9. FHD-609 zielt auf ncBAF ab und kann zur Untersuchung verschiedener Krebsarten verwendet werden, die Mutationen in BAF-Komplex-Untereinheiten enthalten. FHD-609 in Kombination mit Telomelysin oder INO5401 könnte eine Rolle bei der Erforschung von Nebennierenrindenkarzinomen (ACC) spielen.

GS-829845 is the main active metabolite of Filgotinib. GS-829845 is a JAK1 inhibitor, but its potency is about 10 times lower than that of the parent compound and it has a longer half-life.

GSK3735967 ist ein selektiver, reversibler, nicht-nukleosidischer DNMT1-Inhibitor. GSK3735967 enthält einen flachen Dicyanpyridin-Kern, der spezifisch in das halbmethylierte CpG-Dinukleotid eingebettet werden kann, das an DNMT1 bindet. GSK3735967 hat drei Bindungsstellen, von denen eine mit Histone H4K20me3 interagieren kann.

GSK761 ist ein selektiver Inhibitor von SP140-Kernproteinen (SP140) mit einem IC50-Wert von 77,79 nM. GSK761 reduziert die Differenzierung von Monozyten in entzündliche Makrophagen und die durch Lipopolysaccharide (LPS) induzierte Entzündungsaktivierung. Durch Hemmung der SP140-Induktion fördert GSK761 die Produktion von CD206+ regulierenden Makrophagen.

HDAC10-IN-1 (Verbindung 13b) ist ein wirksamer und hoch selektiver HDAC10-Inhibitor mit einer IC50 von 58 nM. HDAC10-IN-1 reguliert die Autophagie von invasiven FLT3-ITD-positiven akuten myeloischen Leukämiezellen.

HIF-2α-IN-8 ist ein wirksamer HIF2α-Inhibitor mit oralen Aktivitäten. Die IC50-Werte von HIF2α SPA, HIF2α iScript und HIF2α HRE RGA betragen jeweils 9, 37 bzw. 246 nM. HIF-2α-IN-8 hat antitumorale Aktivität.

HIF-2α-Agonist 2 (Verbindung 10) ist ein HIF-2α-Agonist mit einer EC50 von 1,68 μM bei einer Dosierung von 20 μM. HIF-2α-Agonist 2 hat keine zytotoxische Wirkung auf die Zellen von 786-O-HRE-Luc. HIF-2α-Agonist 2 kann für die Erforschung des Sauerstoffmetabolismus verwendet werden.

HIF-IN-1 (Verbindung 3c) ist ein Hemmstoff des hypoxieinduzierten Faktors (HIF-1). HIF-IN-1 hemmt die Aggregation des HIF-1α-Proteins, beeinflusst jedoch nicht das Niveau der HIF-1α-mRNA. HIF-IN-1 hat keine offensichtliche Zelltoxizität.

INCB059872 Dihydrochlorid ist ein wirksamer, oral aktiver, selektiver und irreversibler Inhibitor der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1) mit hoher Spezifität. INCB059872 Dihydrochlorid kann für die Erforschung von myeloischen Leukämien verwendet werden.

JAK2/FLT3-IN-1 ist ein oral wirksamer Dual-JAK2/FLT3-Inhibitor mit einer IC50 von 0,7 nM für JAK2, 4 nM für FLT3, 26 nM für JAK1 und 39 nM für JAK3. JAK2/FLT3-IN-1 hat antikarzinogene Aktivität.

JAK-IN-25 (Verbindung 19) ist ein wirksamer JAK-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM für TYK2, 21 nM für JAK1, 8 nM für JAK2 und 1051 nM für JAK3. Die IC50 von JAK-IN-25 zur Hemmung von IL-12 (HEB IL-12) im menschlichen Vollblut beträgt 28 nM. JAK-IN-25 hat das Potenzial zur Anwendung in der Krebsforschung.

KAT6-IN-1 ist ein wirksamer KAT6-Inhibitor. KAT6-IN-1 kann für Krebsforschung verwendet werden.

KDM2B-IN-4 ist ein Inhibitor der Histonde-Methyltransferase KDM2B. KDM2B-IN-4 kann für Krebsforschung verwendet werden. Weitere Informationen finden Sie im Patentdokument WO2016112284A1 unter Verwendung von Verbindung 182b.

KDM4C-IN-1 (Verbindung 4d) ist ein wirksamer KDM4C-Inhibitor mit einer IC50 von 8 nM. KDM4C-IN-1 hemmt das Wachstum von HepG2- und A549-Zellen mit einer IC50 von jeweils 0,8 µM und 1,1 µM.

KDM5-C49 (KDOAM-20) Hydrochlorid ist ein wirksamer und selektiver Inhibitor der KDM5-Demethylasen, der KDM5A, KDM5B und KDM5C mit IC50-Werten von jeweils 40 nM, 160 nM und 100 nM hemmt. KDM5-C49 Hydrochlorid kann für die Krebsforschung verwendet werden.

MI-2-2 ist ein wirksamer Menin-MLL-Inhibitor. MI-2-2 bindet mit einer niedrigen Nanomolaren Affinität (Kd=22 nM) an Menin und zerstört sehr effektiv die bivalente Protein-Protein-Interaktion zwischen Menin und MLL. MI-2-2 zeigt eine spezifische und signifikante Aktivität in MLL-Leukämiezellen, einschließlich der Hemmung von Zellproliferation, der Herunterregulierung von Hoxa9 Expression und Differenzierung.

Moracin P is a 2-arylbenzofuran isolated from Mori Cortex Radicis. Moracin P exhibits strong in vitro inhibitory activity against hypoxia-inducible factor (HIF-1). Moracin P reduces the production of reactive oxygen species (ROS) induced by oxygen-glucose deprivation (OGD). Moracin P has neuroprotective and anti-inflammatory effects.

MRTX-1719 Hydrochlorid ist ein wirksamer, innovativer und selektiver Inhibitor des PRMT5/MTA-Komplexes mit einem IC50-Wert von

MS8815 ist ein selektiver PROTAC-Degradationshemmer von Zeste Homolog 2 (EZH2). MS8815 hat eine Hemmaktivität gegen EZH2 mit einem IC50-Wert von 8,6 nM. MS8815 kann für die Erforschung des triple-negativen Brustkrebses (TNBC) verwendet werden.